约佔所有乳腺癌的20-25%，可以是早期，也可以是晚期，故放在单独的一节来讨论。
手术前治疗:
2014年的NCCN指引建议有以下情况，帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta）应该和赫赛汀及化疗（譬如泰索帝和卡铂）一起在手术前使用：a）HER-2阳性的肿瘤＞2公分，或 b）淋巴结阳性*。病理完全缓解率在40％至60％。
*对于淋巴结阳性（>2mm），应考虑在术前化疗和曲妥珠单抗中加入帕妥珠单抗。 如果手术后没有残留癌细胞，则继续使用曲妥珠单抗 +/- 帕妥珠单抗长达 12 个月。 如有残留病，改用ado-trastuzumab emtansine (更新的 NCCN)。
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对于 FISH 检测的 HER2/CEP17 比率>13.1 的患者，双靶点治疗（无化疗）后病理完全缓解的概率为 73%，而如果该比率为 5.5，则为 38% （来自单一机构 56 名患者的数据）。
Lander EM ET AL. Oncologist 2023; 28:123
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长期随访显示新副助 T-DM1 优于曲妥珠单抗治疗术后残留浸润性HER2+乳腺癌 Long-term follow-up demonstrated benefit of neoadjuvant T-DM1 over trastuzumab in HER2+ breast cancer patients with residual cancer after surgery
请参见 2/10/2024 最近进展 Please see Recent Progress (2/10/2024)
已切除且无远处转移：
1）淋巴结阳性：手术后，化疗和赫赛汀（Herceptin）先一起用，待化疗结束后，继续注射赫赛汀。赫赛汀的用法是每三周一次，疗程为一年。首剂为每公斤体重8毫克，然后是每公斤6毫克，赫赛汀不能和阿霉素（Adriamycin）一起用，不然对心脏的毒性会太大。若必須使用阿霉素，赫赛汀要在阿霉素结束后才可以和其它化疗一起用。
2015年的NCCN指引建议，淋巴结的阳性病人, 即便手术前没有能用上帕妥珠单抗，手术后也应考虑使用。
2) 淋巴结阴性, ，倘若肿瘤＞2公分，2015年的NCCN指引建议，即便手术前没有能用上帕妥珠单抗，手术后也应考虑使用。
3）淋巴结阴性，倘若肿瘤大于一公分，也应考虑术后使用赫赛汀。对于肿瘤小于2公分且大于1公分的肿瘤，可以考虑每周一次泰素（80毫克／平方米）和赫赛汀（2毫克／公斤），共12周，然后单剂赫赛汀，每3周一次（6毫克／公斤），共9個月。这是根据一個非随机的临床试验，406位病人（小于3公分，淋巴结阴性），在4年的随访中，局部复发率为0.9％，全身复发率为0.5％，对侧乳腺癌发生率为0.7％（均为HER－2阴性）无复发（侵犯性）生存率为98.7％。（参考文献: N Eng J Med, 2015; 372: 134-41.)
4) 对小于1公分的病人，因为数据有限，需视各人不同情况而定，但对大于0.5公分者，仍可考虑给予化疗和赫赛汀。
长期随访显示新副助 T-DM1 优于曲妥珠单抗治疗术后残留浸润性HER2+乳腺癌 Long-term follow-up demonstrated benefit of neoadjuvant T-DM1 over trastuzumab in HER2+ breast cancer patients with residual cancer after surgery *请参见 2/10/2024 最近进展 Please see Recent Progress (2/10/2024)
有远处转移或无法手术：
和化疗一起使用的抗HER-2的药物有赫赛汀，帕妥珠单抗, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 和拉帕替尼（Lapatinib，Tykerb）。Ado-tratuzumab emtansine（KadcyIa）可以单独使用。一种口服抗 HER2 药物是Neratinib （也用术后的维持治疗）。
FDA批准 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 用于不可切除或转移性 HER2低表达的乳腺癌患者 FDA approves Enhertu for unresectable or metastatic HER2-low breast cancer *请参见 8/14/2022 最近进展 Please see Recent Progress (8/14/2022)
切除原发病灶改善HER2阳性IV期乳腺癌的生存 Surgery improved survival in HER2-positive metastatic breast cancer women *请参见 6/2/2019 最近进展 Please see Recent Progress (6/2/2019)
Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌脑转移 可改善总生存期，同时降低发生新脑损伤的风险 Tucatinib in combination with trastuzumab and capecitabine for HER2-Positive breast cancer with brain metastases improved overall survival while reducing the risk of new brain injury *请参见 3/4/2023 最近进展 Please see Recent Progress (3/4/2023)