I) 术后肾癌治疗
辅助派姆单抗相比于安慰剂治疗透明细胞肾细胞癌: KEYNOTE-564 研究结果 (2/11/2024) Adjuvant pembrolizumab versus placebo in clear cell renal cell carcinoma: results from the KEYNOTE-564 study
II) 转移性肾癌
Nivolumab加上易普利姆玛相对于舒尼替尼作为转移性肾癌的第一线治疗 (2017.12.16)
据临床试验CheckMate214报道,在中级和高风险肾癌病人中,Nivolumab加上易普利姆玛的联合治疗优于标准疗法舒尼替尼,无论是响应率还是总生存率。但在低风险病人中,仅接受舒尼替尼者优于联合治疗。
这个试验共有1096人参加,在中级和高风险的病人中,425位随机地分在联合治疗组,425人分在舒尼替尼组。中位年龄为62岁,79%为中级风险,21%为高风险。PD-L1阴性(<1%)的分别为74%(联合治疗组)和71%(舒尼替尼组),PD-L1阳性(>=1%)的分别为26%和29%。随访时间为25.2个月。总响应率为42%(联合治疗组)相对于27%(舒尼替尼组)(p < .0001),完全响应率为9%相对于1%。响应持续时间为尚未达到(联合治疗组)相对于18.6个月(舒尼替尼组)。72%接受联合治疗的病人仍继续有响应。中位无进展生存期为11.6 个月(联合治疗组)相对于8.4个月(舒尼替尼组)(p = .0331),并未达到统计上有意义的区别。中位总生存期为尚未达到(联合治疗组)相对于26个月(舒尼替尼组)(p<.0001)。
在低风险病人中,仅接受舒尼替尼者的总生存率(52%)优于联合治疗(29%)(p < .0001),无进展生存期也胜过联合治疗(25.1个月相对于15.3个月,p < .0001)。
PD-L1表达阳性者,总响应率58%(联合治疗组)优于舒尼替尼组(22%)。完全响应率为16%(联合治疗组)相对于1%(舒尼替尼组)。中位无进展期在PD-L1阴性的两组中都相似。但在PD-L1阳性患者中,接受联合治疗者(22.8个月)胜于舒尼替尼组(5.9个月)(p = .0003)。
3/5级副作用分别为46%(联合治疗)相对于63%(舒尼替尼组)。由于副作用而停药的分别为15%(联合治疗)相对于7%(舒尼替尼组)。60%接受联合治疗的病人服用激素来治疗副作用。
参考文献 Tannir EB et al. ESMO 2017 Congress. abstr LBA5转移性肾癌的治疗:
1)可切除:对可以切除的肾脏肿瘤及单個转移灶(如肺,肋骨,甲状腺等),应均予切除。手术后随访,或参加临床试验。
2)多個转移灶但肾脏肿瘤仍可以切除者:可以先切除原发灶随后全身治疗。这要根据病人的症状,转移灶的部位及数量因人而异。
3)无法手术切除者:主要是指透明细胞癌。 首先判断病人的预后。有以下3個或3個以上因素者,提示预后差: 乳酸脱氢酶大于正常上限的1.5倍; 血红蛋白小于正常值的下限; 校正后的血清钙大于10克/升; 从诊断到开始全身治疗的间隔小于一年; 行为状态评分(Karnofsky performance status)小于或等于70; 有2個或大于2個以上脏器的转移。
一般第一线治疗多用舒尼替尼(Sunitinib),也有先用帕唑帕尼(pazoanib),两者在无进展生存期方面并无差异,但副作用有不同,一個有1110位病人参加的3期临床试验发现病人更能耐受帕唑帕尼。第二线治疗则用阿西替尼(axitinib)。第三线可以用依维莫司(Everolimus)。其它可以采用的治疗包括干扰素加上贝伐单抗。大剂量白细胞介素-2可选择性地用于某些病人。
对预后差的病人,第一线可用Temsirolimus或依维莫司。
参考文献: N Engl J Med 2007; 356:2271-2281. N Engl J Med 2013; 369: 722-731