针对有BRAF突变的3期黑色素瘤辅助治疗延长无复发生存期 (2017.11.5)
这是COMBI-AD 3期临床试验，病人分为两组，一组接受BRAF抑制剂，dabrafenib（Tafinlar）和MEK抑制剂trametinib（Mekinist），另一组接受安慰剂。治疗期为12个月。治疗的终了目标为无复发生存期。中位随访为2.8年。中位无复发生存期为尚未达到（联合治疗组）相对于16.6个月（安慰剂组）。2年时的无复发生存率为67％相对于44％；5年时的无复发生存率为58％相对于39％。风险比率达到0.47，95％置信区间为0.39-0.58。而p<.00000000000001（13个零）。总生存期在第一个中期分析时也显示了改善，2年的总生存率为91％（联合治疗组）相对于83％（安慰剂组）；3年的总生存率为86％相对于77％（风险比率 = 0.57；p <.0006）。中位生存期尚未达到。Kaplan-Meir生存曲线是至今为止黑色素瘤辅助治疗中最好的。
3/4级副作用为41％（联合治疗组）相对于14％（安慰剂组）。由于副作用而导致治疗中断的为26％相对于3％。
参考文献 Hauschild A. ESMO 2017 Congress Abstract LBA6
Nivolumab或易普利姆瑪用于完全切除的3或4期黑色素瘤的比较 (2017.10.14)
这是一个3期临床试验，共有25个国家的906位病人参加，都为3或4期黑色素瘤（不包括眼色素层黑色素瘤），经手术完全切除，脑子转移但完全切除的病人也可以参加。病人随机地分为两组，一组接受每两星期一次的Nivolumab（3毫克/公斤）；另一组接受每3星期一次的易普利姆瑪（10毫克/公斤），共4次，然后每12周一次。治疗为一年或疾病复发或毒性太大而不能继续。治疗的终了目标为无复发生存期。病人在最初2年内，每3个月一次检查有无复发，然后每6个月一次检查，直到5年为止。
共905人接受治疗，中位随访期为19.5个月。在Nivolumab组（452人），有275人完成了一年的治疗（60%），在易普利姆瑪组（453人），122人（26.9%）完成了一年的治疗。
在这篇文章报道时，中位无复发生存期在两组都未达到。无复发生存率为60.8%（Nivolumab组）相对于易普利姆瑪组的52.7%。复发和死亡分别为154人（Nivolumab组，34.0%）相对于206人（易普利姆瑪组，45.4%）。（无复发生存风险比率 = 0.65; 97.56%置信区间= 0.51 – 0.83; p < 0.001）。
在PD-L1表达小于5％的病人中，12个月时的无复发生存率为64.3%（Nivolumab组）相对于53.7% （易普利姆瑪组）。在PD-L1表达大于5％的病人中，12个月时的无复发生存率为81.9% （Nivolumab组）相对于74.7%（易普利姆瑪组）。
3/4期副作用分别为14.4% （Nivolumab组）相对于45.9%（易普利姆瑪组）。由于副作用而中止治疗的分别为9.7% （Nivolumab组）相对于42.6%（易普利姆瑪组）。
这个试验显示了在完全切除的3或4期黑色素瘤后的辅助治疗中，Nivolumab是一个值得考虑的选择。
参考文献
Weber J et al. N Engl J Med September 10, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1709030