PCP和相关化学品的致癌性 (2016.12.31)
2016年10月，来自八个国家的科学家在法国里昂的国际癌症研究机构中心，对PCP (pentachlorophenol)，TCP (2,4,6-trichlorophenol)，和TCAB (3,3′-4,4′-tetrachloroazobenzene) 作了最后的评价。
根据斯徳哥儿摩公约，杀虫剂PCP，被定性为持久性有机污染物, 是一个对人类的致癌剂。PCP广泛地用在杀虫剂和木材处理，但其生产和使用已被限制。人群的暴露发生在接触PCP处理过的木材，污染的食物和水, 和焚烧的释放。接触PCP和增高的非霍奇金氏淋巴瘤发病有关。一个加拿大的大群组研究发现在锯木场的工人，随着接触的积累增加，非霍奇金氏淋巴瘤发病的风险也增加。同样，美国的一个群组研究也发现，生产杀虫剂的工人接触PCP后，也有增高患非霍奇金氏淋巴瘤的机会。另外，在三个病例对照研究中，瑞典和新西兰也发现有增高多发性骨髓瘤的机会。在动物实验中，有足够的证据证明PCP也是实验动物的致癌剂（1类）。在机体中，PCP在代谢中活化，生成苯醌和半苯醌，它会干扰和改变细胞的信号传递，凋亡和繁殖。
TCP被用来处理木头，制造杀虫剂和生产某些杀霉菌剂。对TCP的致癌流行病学数据至今不不够充分。但是在动物实验中，有足够的证据它是一个致癌剂，它能诱发肝癌和雄鼠的单核白血病。因此，现在TCP被评论为对人类的可能致癌剂（2B类）。
TCAB并没有在商业上生产，但是它可以在杀虫剂的生产和降解中产生，比如像chloroanilide杀虫剂（propanil，linuron，和diuron）。在播洒propanil2年后, 土壤中可发现TCAB。它在结构上与二恶英（dioxin）相似。它被列为一类致癌剂。
Lancet Onc 2016; 17:1637
Pembrolizumab加化疗优于化疗：晚期非小细胞肺癌 (2016.12.25)
这是一个随机分布的2期临床试验，所有的病人都测试PD-L1的表达，而且根据PD-L1的表达来随机分组，但是它的表达并不作为是否能参加该临床试验的标准。该试验一共有120位3B或4期的非小细胞肺癌病人，他们并没有EGFR或ALK突变，他们也从来没有接受过化疗。该试验有两组: 1）卡铂/紫杉醇，每3周一次，共4次；2）同样的比疗加上pembrolizumab（200毫克/次），共4次。他们两组随后都接受力比泰维持治疗。化疗组的病人在疾病进展后，可以交叉到化疗加pembrolizumab一组。在中位随访10.6个月的时候，化疗组有31%的病人仍在接受治疗，在化疗加pembrolizumab一组的病人，约47%的病人仍在接受治疗。
化疗组的响应率率为29% ,化疗加上pembrolizumab的响应率为59%（p=.0016）。这个试验的主要终了目标是无进展生存期，化疗组的无进展生存期为8.9 个月，pembrolizumab加上化疗的无进展生存期为13个月。化疗加pembrolizumab组的病人能继续接受治疗的时间（8个月）是化疗组（4.9个月）近2倍（p=.010）。在数据截止期，两组病人尚无生存期的差异，92％的病人都活着。
在PD-L1表达小于1%的病人中，两组病人的响应率圴相似。但是由于这项试验所包括的病人数目不大，对PD-L1表达高的病人，并不能进行数量上的分析。最常见的副作用为疲倦（化疗组为15% ,免疫化疗组为59% ）；脱发（化疗处为2% ;免疫化疗组为14%）。3或4级的副作用更多见于免疫化疗组（39%）相对于化疗处的26%。它们包括贫血，白细胞降低，和血小板减少。与pembrolizumab有关的最常见的任何级的免疫副作用为甲状腺功能减退（ 15% ）,甲状腺功能亢进（ 8% ）和肺炎（5%）。
在第一线治疗肺癌中，响应率超过50%的至今还未听见过，但是这项结果还有待于随机分布的三期临床试验来证实。
Eur Soc Med Onc Congres, 2016; Abstract LBA46_PR
KRAS
In 2016, pancreatic cancer surpassed breast cancer and became the third leading cause of cancer deaths in the United States. With a continued increase in incidence, pancreatic cancer is projected to become the second leading cause of cancer death by around 2020. With no biomarkers for early detection, the 5-year survival rate of pancreatic cancer is 8%.
KRAS highest mutation frequencies in top 3 cancer deaths in US: Lung, colorectal and pancreatic. With the KRAS isoform mutated in 84% of all RAS-mutant cancers, followed by NRAS (12%), with HRAS rarely mutated (4%). With a near 100% KRAS mutation frequency, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is considered the most RAS-addicted of all cancers. These mutations render RAS persistently GTP-bound and constitutively active independent of extracellular stimuli, resulting in overstimulation of effector signaling pathways to drive cancer growth. With picomolar affinity for GTP, and with millimolar GTP cellular concentrations, this approach has not been feasible. When the structure of RAS was determined, it did not reveal a surface topology amenable to the design of high-affinity small-molecule antagonists
In addition, the TP53 (64%), SMAD4 (21%), and CDKN2A (17%) tumor suppressor genes are significantly mutated, result in a near universal loss of CDKN2A function in PDAC.
The progression of normal pancreatic tissue to PDAC involves a stepwise genetic transition projected to span 12 years.
To crack the KRAS code by exploiting a previously hidden groove on the protein surface. By irreversibly binding to cysteine 12 on the mutated KRAS protein, AMG 510 is designed to lock it into an inactive state. At 2019 ASCO meeting, AMG 510 shrank tumor size in five of the 10 evaluable non-small cell lung cancer patients and stopped tumor growth in four other patients. Nearly three-quarters of evaluable patients with colorectal cancer achieved stable disease, but the data did not show a response rate. However, Amgen said in the second quarter earnings report on July 30 that AMG 510 was tested in 19 patients with colorectal cancer and two patients with appendiceal cancer, and it reduced their tumor size too. The response in colorectal cancer was achieved at higher doses, and most patients with colorectal and appendiceal cancer will receive 960 mg.
KRAS mutation accounts for 30-50% CC; 25% of adenoca of the lung.
Lynch Syndrome: 2-4% of all colorectal, 2-5% of all endometrial cancer, AD
- Multiple family members have colon, endometrium, gastric, small intestine, kidney and brain
- Earlier age
- More than one generation
- Lynch syndrome is caused by germline mutations in DNA mismatch repair (MMR) genes
- Mismatch repair MMR genes: MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 Should one or more of these MMR proteins not stain, germline genetic testing can then be targeted to that particular gene
- Tumor testing: IHC (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, so called mismatch repair MMR genes); MSI (MSI found in 90% of LS and MLH1, MSH2, but less in MSH6). But it cannot tell if one has LS or not as LS has these abnormalities in non-tumor cells.
- Genomic rearrangements within the epithelial cell adhesion molecule gene EPCAM can lead to silencing of the closely linked MSH2 gene in EPCAM-expressing tissues
- Synchronous or metasynchronous
- Genetic testing to find MMR gene mutation
- Life time risk of 50-70% CC, 40-60% endo C
- CRCs in Lynch syndrome are characterized by an adenoma-carcinoma progression ratio of 1:1 (estimated adenoma-cancer transformation time 1–3 years), as compared to sporadic cases that have a ratio of 30:1 (estimated adenoma-cancer transformation time 8–17 years)
- Some families will not possess germline alterations in any DNA MMR genes
- Germline MMR gene mutations are only detected in up to 80% of Lynch syndrome
- Microsatellites are short repetitive sequences that are distributed throughout the human genome. Defective MMR causes variations within the microsatellites, manifesting as a gain or loss in repeat length. This is described as microsatellite instability
- Cancers that possess more than 40% microsatellite variations (e., positive for two or more of the five standard microsatellite markers routinely tested) are described as high frequency MSI (MSI-H). this phenotype is also observed in 15% of sporadic CRCs due to somatic methylation of the MLH1 promoter region
- Tumors that have no MSI are microsatellite stable (MSS) and those that possess less than 40% microsatellite variations are low frequency MSI (MSI-L),
- Mutations of the BRAF gene with methylation of MLH1 are typical of sporadic CRC and are almost never seen in Lynch syndrome
- The majority Lynch syndrome possess at least one pathogenic germline mutation of the MMR genes. MLH1 and MSH2 genes are by far the most commonly mutated in Lynch syndrome patients accounting for ~70% of the mutations identified (32% in MLH1 and 38% in MSH2) [25,26]. Individuals who carry mutations in the MSH2 gene have a preponderance for developing extracolonic cancer and a lower frequency of CRC when compared with MLH1 [27,28]. MSH6 mutations are commonly linked with gastrointestinal and endometrial cancer, and a later age of presentation [29,30]. MSH6 is also recognized as a frequent cause of atypical Lynch syndrome
10-15% of sporadic cc have MSI on IHC; also false positivity from acquired methylation of the MLH1 gene in tumor tissue
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4198913/
新的药物治疗乳腺癌病人併脑转移：ANG1005 (2016.12.24)
由于一般的化疗药物不能越过血脑屏障，所以乳腺癌患者一旦有脑转移，化疗药物对中枢神经的病变无效。有一个新药，ANG 1005，是由3个分子的紫杉醇和一个多肽，Angiopep-2，结合在一起，以利用LRP-1系统来越过血脑屏障。有一个2期临床试验，共有130位妇女参加，平均年龄为47.5岁，她们的脑转移灶大小都可以测量。其中32％为新诊断的脑膜转移。72人在测试安全组，58人在测试有效组。在此之前，她们平均接受过6种不同的治疗；84％的病人曾接受过紫杉醇。ANG1005的剂量为600毫克/平方米。
治疗开始后6周，病人接受MRI检查。颅内响应的病人为10人（17％）， 31人（54％）疾病稳定。在34位可评价颅外响应的病人中，一人（3％）取得了完全响应，2人（6％）取得了部分响应，27人（79％）疾病稳定。颅内外的反应有一致性。脑膜转移者的6个月生存率达到63.6% （95％置信区间=42.9-78.5%），相对于历史上的平均生存为1-2个月。这些病人曾经排除在该临床试验外。当该试验改变为允许这些病人参加后，她们的生存得到改善，这就使她们成为另一亚组病人。
该药的主要副作用与紫杉醇相仿，骨髄抑制为最主要的副作用。
Eur Soc Med Onc Congres, 2016; abstract 324O.
Pembrolizumab肿瘤免疫抑制治疗的副作用：一家医院的报告 (2016.12.18)
一些风湿病学家调查了该医院 (Mayo Clinic, FL) 从2014年9月到2016年5月曽接受过Pembrolizumab（keytruda）治疗的74位病人与免疫有关的副作用，其中69位为晚期黑色素瘤患者。他们都接受过至少一次pembrolizumab, 他们的门诊，转诊，住院和激素治疗纪录都经调查。
其中一位病人由于反复腹泻而住院，被诊断为大血管炎（首次报道）。CT发现了腹主动脉和回腸增厚, 回腸扩张，提示由于腸系膜上动脉血管炎而致缺血。另一位病人原有雷诺氏病，在pembrolizumab治疗开始前就服用强的松，但仍然发生双腕肿痛和活动受限。还有一位病人原来患有血清阴性类风湿关节炎，已经缓解而毋需服用羟氯喹。在服用Pembrolizumab后，并无复发。
在34位有肌肉骨关节症状者中，28位为关节痛，11位服用了皮质激素。26位病人有皮肤和皮下症状，22位为掻痒，其中5位接受了皮质激素。25位病人有胃腸道症状，12位为腹泻，9位接受皮质激素。13位病人有内分泌失调，其中12人为甲状腺功能减退，1位为垂体炎。
作者认为，因Pembrolizumab而引起的免疫副作用，比已报道的要高。这将帮助给药者认识这些副作用并及时治疗。
参考文献 Am College Rheu(ACR)/Asso Rheu Health Prof (ARHP), Ann Meeting 2016: Poster II
Icotinib延长非小细胞肺癌和脑转移病人的无进展生存期 (12.12.17)
患有多发性脑转移的肺癌病人，全脑放疗是常用的治疗，但是他们的生存期只有4-6个月左右。到目前为止，还没有随机分布的临床试验来确实TKI对脑转移的有效性。Icotinib是一个TKI，为中国的SFDA在2011年6月批准。从2012年12月到2015年6月，有17个地方的176位病人参加了一项在中国进行的3期临床试验，他们都患有非小细胞肺癌且伴脑转移。病人都有EGFR敏感的突变（52.9%的病人有外显子19突变， 42.4%的病人有外显子20突变, 4.7%的病人有其它的突变）, 而且至少有三个颅内转移灶。 91位接受了全脑放射治疗和化疗；85位仅接受Icotinib（每天125毫克日服三次）。病人的中位年龄为58岁， 87.2%的病人功能状态为1， 79%的病人从未抽烟。大部分的病人患有腺癌， 16.5%的病人有脑子转移的症状。该试验的主要治疗终了目标为颅内无进展生存期; 次要目标为无进展生存期和肿瘤响应率。
接受Icotinib治疗的病人，颅内无进展生存期为10个月(Icotinib）相比于4.8个月（放疗加化疗）（风险比率= 0.56; 95%置信区间=0.36-0.90, P = .014 ）。中位无进展生成期为6.8个月相比于3.4个月（风险比率= 0.44; 95% 置信区间=0.31-0.63; P < .001） 。 颅内肿瘤响应率为67.1% (Icotinib）相比于40.9% （放疗加化疗）（P < .001）。总生存期为18个月(Icotinib）相比于20.5个月（放疗加化疗）。
三级或以上的副反应多见于放疗加化疗一组（ 26.2%）相比于Icotinib（8.2%）。Icotinib最常见的副作用为肝转氨酶升高和皮疹。放疗和化疗最常见的副作用为血细胞减少。
该临床试验报告者认为Icotinib可以考虑作为对这一类病人治疗的选择。
Intl Asso Study of Lung Cancer 17th World Conference on Lung Cancer; 2016; December.
Cabozantinib用于RET重组的肺癌：安全和有效性 (2016.12.11)
RET基因重组可见于1-2%的非小细胞肺癌中，Cabozantinib是一个多激酶的抑制剂。这是一个开放的2期临床试验，共有26位病人参加，他们都患4期非小细胞肺癌，Karnofsky 功能状态都大于70％。每日剂量为60毫克，服用到疾病进展或副作用不能接受为止。该试验的主要治疗终了目标为响应率；次要目标为无进展生存期和总生存期。
该试验达到了主要目标：部分响应率为28％（7/25）；中位无进展生存期为5.5 个月；中位总生存期为9.9个月。最常见的副作用为肝转氨酶（AST）升高（19人），甲状腺功能减退（18人），腹泻（16人）和手足综合症（15人）。19人需要减少剂量。
负责该试验者认为Cabozantinib是一个治疗RET重组的肺癌的有活性的药物，还需要更好地理解肿瘤的生物行为和新的治疗药物的作用环节，以便改善针对RET的治疗。
Rucaparib延长卵巢癌病人的无进展生存期 (2016.12.10)
在有BRCA突变的，或无BRCA突变但有高杂合性损失(loss of heterozygosity, LOH) 的复发性卵巢癌但仍对铂类敏感的病人，Rucaparib显著地延长无进展生存期。
这是一个国际性, 开放的2期临床试验（ARIEL2），分为两部分。在第一部分试验中，共有192位病人参加，他们都患有复发性高度卵巢癌且对铂类化疗敏感。根据她们的重组缺失情况，被分成3组。1）BRCA突变；2）BRCA无突变但有高LOH；3）BRCA无突变但有低LOH。病人都接受每天2次的Rucaparib，直到疾病进展或副作用无法接受。
Rucaparib治疗显著地减少了疾病进展或死亡的风险，在BRCA突变的病人中, 风险减少为73％（风险比率为0.27; 95%置信区间=0.16-0.44; p <.0001）；在高LOH病人组中，风险减少为38％相对于低LOH组（风险比率为0.62; 95%置信区间=0.42-0.90; p=.011）。
BRCA突变组病人的中位无进展生存期为12.8个月（95%置信区间=9.0-14.7），在高LOH组为5.7个月（95%置信区间=5.3-7.6），在低LOH组为5.2个月。
Rucaparib最常见的3级或以上的副作用为贫血（22％），肝转移酶升高（12％）。无治疗引起的死亡。
这项试验提示发现肿瘤的高LOH可以让无BRCA突变的卵巢癌病人也能受益于Rucaparib。
Lancet Onc 2016; Nov 28. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30559-9
大剂量化疗和自体外周血干细胞移植治疗复发的转移性生殖细胞瘤 (2016.12.4)
根据印第安纳州大学的后瞻性报道，患复发的转移性生殖细胞瘤的病人，在复发后，利用大剂量化疗和自体外周血干细胞移植治疗，无论是第二或第三线，都取得了良好的生存率。这项报道包括了从2004年到2014年在该中心的364位连续病人，其中341位接受了连续两次的大剂量化疗（每次连续3天卡铂700毫克/平方米，和依托泊苷750毫克/平方米），随后是干细胞移植。
中位随访时间为3.3年。所有病人中，2年无进展生存期为60％（95％置信区间=55%-65%），2年的总生存率为66％（95％置信区间为60%-70%）。在303位接受大剂量化疗作为第二线的病人，其2年无进展生存期为63％（95％置信区间为57％- 68％)，2年的总生存率为67 ％（95％置信区间为61%-72%）。61位接受大剂量化疗作为第3线的病人, 2年的总生存率为49％（95％置信区间为36％-61%, p=.03相对于第二线）。
在对铂类化疗敏感或耐受的病人中，2年的无进展生存期为75％相对于33％，2年的总生存率为80％相对于37％。
结论是报据单一中心的大量积累病例，复发的已转移的的生殖细胞瘤可以为大剂量化疗和自体外周血干细胞移植所治愈，即便是用在第3线。
J Clin Onc 2016; Nov. 30.
Pembrolizumab改善曾经治疗过的膀胱癌患者的生存期 (2016.12.3)
这是3期临床试验（KEYNOTE-045）。共有542位病人，均为已转移的或局部晚期而无法切除的尿道上皮癌病人，他们或是疾病复发或是在经过铂类治疗后疾病进展。他们随机分为: 1）接受Pembrolizumab（200毫克）或 2) 治疗医生选择的化疗（紫杉醇175毫克/平方米；或泰索 75毫克/平方米；或vinflunine 320毫克/平方米）。所有的治疗都是每3星期一次。治疗的双重终点目标是无进展生存期和总生存期。
最后的数据尚未公布，但药公司宣布根据数据安全及监督组的谁荐，这项试验达到终点目标，故而试验中止。
有可能Pembrolizumab将和atezolizumab （Tarcentriq）作为曾经治疗过的晚期膀胱癌病人的免疫疗法。
Target Therapies 2016 5: (8) 6.
增强胰腺癌免疫治疗的效果 (2016.11.27)
针对局部粘附激酶（focal adhesion kinase，FAK）的靶向治疗可能会喚醒胰腺癌的免疫治疗。
现有的对其他各种肿瘤有效的单剂免疫治疗，至今对胰腺（导管）癌无甚效果。这可能是由于其独特的免疫抑制环境，包括致密的结缔组织基质，阻挡了T淋巴细胞的浸润，以及同时存在的大量与肿瘤有关的免疫抑制细胞。实际上，已有实验显示升高的FAK活性与胰腺癌有关，而且因此而增强的纤维化和减少的CD8阳性的细胞毒T淋巴细胞的浸润。在小鼠的人类胰腺癌模型中，给予单剂FAK抑制剂显著地抑制了肿瘤的生长，使生存时间增加一倍，而且伴有极大地减少的肿瘤纤维化，浸润肿瘤的早幼粒细胞和免疫抑制的巨噬细胞。当研究者再加上抗PD-L1抗体和抗细胞毒T细胞抗原4的拮抗剂，使得生存期延长3倍。
这些实验数据显示FAK抑制剂，通过克服纤维化和免疫抑制的微环境，增强了机体的免疫监视而使肿瘤对免疫治疗敏感。
目前正在进行对病人的1期临床试验。
Nature Med 2016; 22:851-60.
新的尿液试验可能预测高风险 宫颈癌 (2016.11.26)
在概念验证的试验中，这个尿液检查对宫颈上皮内肿瘤（intraepithelial neoplasia）的测试阳性率为90.9%。要是进一步的试验确证这些数据，该检查可作为宫颈癌的快速，便宜的分子筛选方法（molecular triage），以决定是否需要活检。
测试的机理是根据癌前病变的宫颈上皮DNA（FKBP6, INTS1,和ZNF516），其基因的某些部位在癌变过程中附上了甲基团，测试这三个变异的DNA能取得90％的阳性率和88.9%的特异性。
若在测试中加上一个HPV的基因（HPV16-L1）（它在致癌过程中也附上了甲基团），在另一群病人的测试中，它可达到90.9%的阳性率和60.9%的特异性。
在另一组病人中比较从血液和尿液中取得的这4种DNA，在若通过血液来测试，其阳性率为85.7% ，特异性为60.9% 。若用尿液作为测试，其阳性率为75% ，特异性为83.3%。
研究者目前的重点是如何提高尿液检查的阳性率，
Cancer Prevention Res DOI: 10.1158/1940-6207. CAPR-16-0138
延长夜晚禁食可能有利于减少乳腺癌复发 (2016.11.20)
从1995到2007年进行的妇女健康饮食和生活研究提示每晚禁食小于13小时可能会增加乳腺癌的复发。
这项研究包括了曽患早期乳腺癌的病人，目的是想看富有蔬菜，水果和纤维但含低脂的食物是否会改善乳腺癌的后果。但是，经过7.3年的随访后，食品改变并未改善乳腺癌的预后。
研究者分析了这项调查中的2,413位妇女（平均年龄为52.4岁；平均BMI 为27），所有的人都曾患乳腺癌，但没有人有糖尿病。她们都保持24小时摄入食物的纪录，并完整地纪录主要的附加因素。大多数的妇女是白人（85.5％）和大学毕业（55.3％）。平均夜晚禁食时间为12.5小时。总的来说，1,595位妇女报告了夜晚禁食时间小于13小时，而818位夜晚禁食时间大于13小时。夜晚禁食时间小于13小时者，多有大学毕业学历（57.6% 相对于50.9%）；BMI较低（26.7 相对于27.5 ；P＜.01 ）；平均卡拉里摄入量较高（1,769 相对于1,644；p < .001 ）；而且更倾向于在晚上8时后进食（45.1% 相对于8.4%；p < .001）。
利用重复测量Cox比例风险回归模型（repeated-measures Cox proportional hazards regression model）, 显示夜晚禁食时间小于13小时者相对于大于13小时者，乳腺癌的复发率要高36％（风险比率=1.36; 95%置信区域为1.05-1.76）。但是夜晚禁食时间短少者并没有显著地增加的死亡率（风险比率=1.22; 0.95-1.96）。
对夜晚禁食增加每2小时，相应的糖化血红蛋白就减少0.37 mmol/mol（beta=-0.37； 95% 置信区域为-0.27–0.01 ）；相应的睡眠时间就增加（beta=0.2; 95% 置信区域为0.14-0.26）。
研究者的结论是增加夜晚禁食时间会帮助控制血糖，减少糖尿病机会，增加睡眠, 和降低乳腺癌的复发或其他肿瘤的风险。
但对这项研究的亚组分析可能仅是假设生成（hypothesis-generating），并设有提供增加夜晚禁食时间利益的原因和效应。然而对曾患乳腺癌的病人，可能是值得考虑的。
JAMA Oncol 2016; doi:10.1001/jamaoncol.2016.0164
血清分析检测非小细胞肺癌的T790M基因分型有前途 (2016.11.19)
用osimertinib治疗T790M阳性的非小细胞肺癌病人，无论这种突变是通过血浆分析或病理组织检测，效果都相似。
具有某些EGFR突变的非小细胞肺癌患者经第一线的TKI治疗后，会产生耐药性，其中一个原因是产生了新的突变，T790M。根据AURA临床试验己发表的数据，使用osimertinib，一个第三代的EGER TKI来治疗有T790M突变的病人，与不具有这种突变的病人相比, 能产生更高的响应率（61% 相对于21%），和更长的无进展生存期（9.6 相对于2.8个月）。显然，这种新的突变要在第一线TKI治疗后，通过活检才能确定。
为发现通过血浆检测能否发现这种突变，对参加AURA临床试验病人的标本，用BEAMing进行血浆中无细胞的DNA作基因分型。这项检验包括了308位已发现对EGFR TKl具有耐受性，而且有一个共同的EGFR敏感性的突变。他们或具有中央库的基因分型（237人），或中央库的血浆基因分型（271人），或两者都有（216人）。在已知具有790M突变的病人中（中央库肿瘤的基因分型测定），血浆测试的阳性率为70％。
总体来说，临床效果在231位肿瘤基因分型和237位血浆基因分型的病人均相似。总响应率为62%相对于63%；中位无进展生存期均为9.7个月。但在T790M阴性的病人中（血浆测试法），响应率要比肿瘤测试为阴性者要高（46％相对于26％），中位无进展生存期也长（8.2 相对于3.4个月）。
研究者认为肿瘤和血浆测试入法可以互相补充。血浆基因分型可作为首选的方法。若血浆测试法检测到T790M的存在，就不必要组织活检；若为阴性，有必要再行活检。
研究者认为这项血浆试验是在T790M富集的病人中进行的，所以结果可能受一定的限制。
J Clon Onc 2016; dol:10.1200/JCO.2016.66.7162
FDA批准了Olaratumab用于軟组织肉瘤 (2016.11.13)
FDA于2016年10月19日批准了Olaratumab用于无法为放疗和手术治愈的软组织肉瘤，这些肉瘤应该是阿霉素化疗方案可治疗的组织亚型。美国癌症协会估计2016年的软组织肉瘤新患者为12,310人，4,990人将死于此病。最常见的软组织肉瘤为未分化的多形性肉瘤（以前称为恶性纤维组织细胞瘤），脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。Olaratumab是一个IgG1单克隆抗体，它与PDGFα结合后阻断血小板源生长因子如PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-CC与受体的结合。
FDA的批准是基于一个随机阳性对照（actively-controlled）的临床试验，共有133位病人，患有转移性肉瘤。他们分为两组：1）Olaratumab（15毫克/公斤，静脉给药，第1，8天/21天周期）加上阿霉素（66人）；2）阿霉素（67人）。阿霉素为75毫克/平方米，第1天/21天周期。最多接受8个周期。当仅接受阿霉素的病人疾病进展时，他们可以接受Olaratumab。65％的病人从未接受过化疗（不包括术前或辅助化疗）。38％患平滑肌肉瘤，1.5%患滑膜肉瘤，61％则为其他种类肉瘤（25种不同的肉瘤）。
接受Olaratumab和阿霉素联合治疗的病人有显著的总生存率的改善，他们的中位总生存期为26.5个月（95%置信区间=20.9,-31.7）相对于单剂阿霉素（95%置信区间=9.2,-17.1）（风险比率=0.52; 95%置信区间=0.34,-0.79）。
Olaratumab最常见的副作用（大于20％）为噁心，疲劳，中性粒细胞减少，肌肉骨胳痛，粘膜炎，脱发，呕吐，腹泻，食欲减退，腹痛，周围神经疾病，和头痛。
由于这是一个FDA加速的批准，Eli Lilly药公同必须进行一个随机分布的对照试验来证实Olaratumab和阿霉素一起的优势。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/761038lbl.pdf
高风险肾癌病人术后服用舒尼替尼 (sunitinib) 可延长无进展生存期 (2013.11.12)
这是一个随机分布的3期临床试验（S-TRAC），共有615位病人参加，他们来自21个国家的99个治疗中心。他们分成两组：1）每天50毫克舒尼替尼（309人），服用4周，休2周；2）安慰剂（306人）。治疗持续一年，或一直进行到疾病复发，或副作用无法接受，或自愿退出。试验的主要终了目标是无进展生存期。
病人的中位年龄为57-58岁；72-75％为男性；82-83%为白人；中位治疗开始（诊断后）时间为10.7个星期；99％的病人ECOG功能状态为0或1；93％为UCLA综合分期3期（53-54%为高风险）；48-53%的病人为右肾癌。高风险定义为3期，无淋巴结转移或不能确定，无转移，Fuhrman2级或以上，且ECOG功能状态1或更高；或4期肿瘤，淋巴结转移或两者都有。
中位随访时间为5.4年。根据试验中心的分析，中位无进展生存期为6.8年（舒尼替尼组）（95％置信区间=5.8年–尚未达到），相比于5.6年（安慰剂组）（95％置信区间=3.8-6.6年）（风险比例=0.76，p=.03）。3年无进展生存率为64.9%相对于59.5%，5年无进展生存率为59.3%相对于51.3%。在高风险病人中，中位无进展生存期为6.2 相对于4.0年（风险比率=0.74, p=.04）。
总生存期至今尚未成熟。在数据截止时，死亡率为20.7% 相对于20.9%。中位生存期在两组都未达到。
副作用：最常见的为腹泻（57%相对于21%），手足综合症（50%相对于10%），高血压（37%相对于12％），和噁心（34％相对于14%）。3度或4度副作用更常见于sutinib组。它们为手足综合症（16%相时于＜1％），高血压（8％相对于1％）和中性粒细胞减少（8%相对于0％）。由于副作用而导致剂量减少为34％相对于2％，剂量中断的为46％相对于13％，治疗中断的为28％相对于6％。两组都无因药物副作用而导致死亡的病例。
结论是：无转移的高风险肾癌患者，在肾切除后，服用sutinib可延长无进展生存期，但其代价为相当大比例的副作用。
参考文献 N Eng J Med October 10, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1611406
有希望治疗乳腺癌的新药”毕业”于I-SPY2临床试验 (2016.11.6)
I-SPY2临床试验是多组的随机试验，用于测试各种新药在加到标准的术前化疗方案后，对3期或高风险2期乳腺癌病人产生完全响应的程度。试验设计的目的是更快速及准确地发现治疗方案并且减少试验所需要的病人。
根据HER-2，激素受体，和70-基因测试，将乳房癌分成8个生物标记亚型。在某一生物标记亚型内的病人，进行适应性随机分组（adaptive randomization)。她们接受比标准治疗更好的方案。若某一方案的结果与模拟的300位病人的3期临床试验相比，可达到85％的Bayesian预计的成功可能时，这个方案就＂毕业＂即离开I-SPY2试验。
Veliparib/卡铂用于三阴性乳腺癌
这是第一个毕业于该临床试验的方案。这个方案用于HER-2阴性/激素受体阳性或三阴性的病人。Veliparib是一个PARP抑制剂。所有的病人都接受标准的每周紫杉醇，然后都接受阿霉素/环磷腺胺。75位病人接受Veliparib（50毫克，每天两次）加上卡铂（AUC=6，第1，4，7和10周），再加上标准的每周紫杉醇，其结果与44位对照组病人（仅接受紫杉醇）相比。在三阴性病人中，试验性药物达到预先设定的有效阀值，病理性完全响应率为51％（Veliparib/卡铂）相对于26％（对照组）。预计Veliparib/卡铂方案在模拟的有300位病人的3期临床试验中，会优于对照组并达到统计学上有意义的机会可达88%。研究者认为Veliparib/卡铂加上标准的化疗可在三阴性患者术前治疗上产生更多的病理性完全响应。
Neratinib用于HER-2阳性/激素受体阴性患者
所有的病人接受标准的紫杉醇加上赫赛汀，然后是阿霉素加环磷腺胺。Neratinib是一个口服HER-2抑制剂，在治疗开始的最初12周内，每日服用240毫克。115位病人服用Neratinib。对照组包括仅接受紫杉醇（56人）和紫杉醇加赫赛汀（22人）。对10个生物标记印鉴（biomarker signature）的分析，在HER-2阳性/激素阴性病人中，服用Neratinib者达到了预定的有效阀值。病理性完全响应为56％（Neratinib组）相对于33％（对照组）。预计Neratinib方案在模拟的有300位病人的3期临床试验中，将优于对照组的机会可达79％。
虽然在HER-2/激素受体阳性病人中，预定的有效阀值并未达到，但相比于对照组仍然有益（30％相对于19％）。91％的机会Neratinib具有更高的优越性，65％的机会在未来的3期临床试验中会优于对照组。
研究者认为Neratinib加上标准的治疗可在HER-2阳性/激素受体阴性患者术前治疗上可产生更多的病理性完全响应。
N Engl J Med 2016; 375: 23-34
N Engl J Med 2016; 375: 11-22
Vandetanib对有RET突变的肺癌有效 (2016.10.23)
RET突变在非小细胞肺癌中十分罕见。有一个单组的2期临床试验，研究Vandetanib对有这种突变的肺癌的效果。这是多中心试验，有19位病人参加，他们都接受过一线或以上的化疗而疾病进展，一半以上的病人接受过三线或以上的化疗。在17个可评价的病人中，53%患者（95％置信区域，31-74）取得响应，包括9个部分响应。疾病控制为90％，中位无进展生存期为4.7个月（95％置信区域，2.8-8.5）。
亚组分析显示对KIF5B-RET，6CCDC6-RET，和重组未知的突变，总响应率为83%，20%，和67%；他们的中位无进展生存期分别为8.3 2.9 4.7个月。
Eur Soc Med Onc （ESMO）Congress Oct.7-11, 2016
Pembrolizumab用于第一线治疗PD-L1阳性的肺癌: 生存率优于铂类化疗 (2016.10.22)
这个是3期临床试验（KEYNOTE-024），共有来自于16个国家的305位病人。他们都患有4期非小细胞肺癌，在此诊断之后未接受过化疗，肿瘤PD-L1的表达大于50%，EGFR或ALK均为阴性。他们分成两组：1）pembrolizumab 200毫克，每3周一次，共35次（154人）；2）铂类化疗（治疗医生的选择），包括卡铂/力比泰（佔44％，是最多的选择），顺铂/力比泰，卡铂/吉西他滨，顺铂/吉西他滨，或卡铂/紫杉醇。当化疗组的病人疾病进展后，允许交叉到pembrolizumab一组。该试验的主要终了目标是无进展生存期。中位年龄为64.6岁（pembrolizumab组）相对于66.0岁（化疗组），男性为60% 相对于63% ，来自东亚的病人为14% 相对于13% ，来自非东亚的病人为86%相对于87%，目前抽烟的病人为22%相对于21% ，曾抽烟的病人为75%相对于67% ，从未抽烟者为3%相对于13% ，非鳞状细胞癌者为81%相对于82% ，有脑转移者为12%相对于7%，曽在手术前接受过化疗者为2%相对于1%，曾在手术后接受过化疗者为4％相对于2％。 由于pembrolizumab组的病人总生存率优于化疗组，数据监视委员会建议提前终止该临床试验。 中位随访时间为11.2个月（6.3-19.7个月）。响应率为44.8% （pembrolizumab组）相对于27.8%（化疗组）。中位无进展生存期为10.3个月（95%置信区间=6.7-未达到）相对于6.0 个月（95%置信区间=4.2-6.2）（风险比率=0.50, p<.001）。预计总生存期为80.2% 相时于72.4%（风险比率=0.60, p=.005）。中位生存期在两组病人中都尚未能达到。有43.7%的化疗组病人在疾病进展后，交叉到pembrolizumab组，其中57.6的病人在临床数据载止时，仍在接受pembrolizumab的治疗。 3级副作用为26.6%（pembrolizumab组）相对于53.3% （化疗组） 。在pembrolizumab组最常见的3级副作用为腹泻（3.9%）和肺炎（2.6%）；在化疗组最常见的3级副作用为贫血（19.3%），中性粒细胞减少（13.3%），血小板减少（6.0%），疲劳（3.3％）和食欲减退（2.7％）。由于副作用而停药的佔7.1% 相对于10.7%。和治疗可能有关的死亡为1相对于3人。 与免疫协调有关的所有的副作用，不管接受何种治疗，在pembrolizumab组佔29.2%相比于化疗组的4.7%。在pembrolizumab组最常见的副作用为皮疹（3.9%），肺炎（2.6%）和腸炎（1.3%）。 以上数据提示在晚期非小细胞肺癌的病人，若PD-L1的表达大于50％，接受pembrolizumab治疗能延长无进展生存期和总生存期，而且副作用小。
参考文献 N Engl J Med Oct 9th, 2016选择性内放疗改善晚期结陽癌的治疗响应深度 (2016.10.16)
在2016年的世界胃腸道癌症大会上，慕尼黑大学研究人员报告了同时使用选择性内放疗 (selective internal radiation therapy) (SIRT) 和化疗可改善晚期结陽癌的肝转移治疗响应深度（depth of response），这可能对延长生存有利。这是一个3期临床试验，有530位患4期结腸癌及仅有肝转移或以肝转移为主的病人，而且手术无法切除，他们分别两组：1）接受mFOLFOX6化疗加上第一线的内放疗（SIR-球形钇-90树脂小珠）；2）mFOLFO6。两组病人都可以选择阿瓦斯汀。 从两组总的情况来看，无进展生存期为10.7个月（内放疗加化疗）相对于10.2个月（仅用化疗者）。响应率为76.4% 相时于68.1%（p=.113）。 但在仅有肝转移的病人中，无进展生存期为20.5个月（内放疗）相对于12.6个月（仅用化疗者）（风险比率=0.69; 95%置信区间, 0.55-0.90; p=.002）。总响应率为78.7%相对于68.8% （p=.042）。 病人的肝内转移肿瘤体积/肝总体积随意地定为12％，不大于12%的病人，内放疗加化疗后取得完全响应的机会要比仅接受化疗者高6倍（11.3% 相时于1.7%）。然而大于12%的病人无进展生存期则为27.2个月（内放疗加化疗）相对于13.1个月（仅用化疗者）（p=.003）。 有关生存率的数据要到2017年才能知道。
参考文献 2016 World Congress on GI CancerAbs O-014雄激素剥夺治疗加放疗可能延长己转移的前列腺癌病人的生存 (2016.10.15)
这项研究利用了全国癌症数据库，调查了6,382位在2004年到2012年诊断的前列腺癌病人，他们在诊断时就发现已转移，并一开始就接受雄激素剥夺治疗，其中534人（8.4%）还接受了放疗。中位随访为5.1年。研究者发现中位总生存期为55个月（雄激素剥夺治疗加上放疗），相对于29个月（雄激素剥夺治疗）。3年的总生存率为62% 相对于43%; 5年的总生存率为49% 相对于25% ; 8年的总生存率为33%相对于13% (风险比率=0.56; 95%置信区间, 0.5-0.64）。 对年龄，种族，合并症，PSA水平，格里森评分，肿瘤大小（T），淋巴结（N），化疗，治疗所在地和保险情况进行多元分析，仍发现加上放疗有利于生存（风险比率=0.63; 95%置信区间, 0.55-0.71）。 另外，对537位还接受放疗的病人与537位仅接受雄激素剥夺治疗的病人进行倾向评分匹配分析（见＂术语与缩写＂），结果显示了很好的中位总生存期（55相对于37个月），3年的总生存率为63% 相对于51%; 5年的总生存率为49% 相对于33% ; 8年的总生存率为33%相对于15% (风险比率=0.67; 95%置信区间, 0.57-0.79）。 研究者还发现格里森评分在8或8以下以及T1到T3的肿瘤患者，加上放疗效果更好，而年龄，PSA水平及淋巴结状态对放疗效果大小无关。 另外，这项研究并沒有发现放疗对前列腺癌本身的控制有确实的效益。 这项发现还须有随机分布的临床试验来证实。
参考文献 J Clin Onc 2016 68: 4788. J Clin Onc 2016; 67:4788.放射显影珠治疗肝细胞癌 (2016.10.9)
使用以上方法治疗中期肝癌己得到FDA的批准。最初使用的是肝动脉化疗栓塞术（TACE, transarterial chemoemlization），将三种化疗（顺铂，丝裂霉素和阿霉素）与碘化油混合以产生乳化状态。碘化油是显影物质，可以在X射线下追踪它的去向。一个栓塞剂然后堵塞通往肿瘤的血管。这种疗法杀伤肿瘤是双重的：药物毒性和限制血供。
最近几年来，药物洗脱珠（称为DC/LC珠）得以发展，这些球形珠表面带上阿霉素，然后注入肝癌细胞。在2期临床试验（PRECISION V）中，这种新方法与传统的TACE相比，客观响应率相仿。不同处在于全身毒性。TACE治疗后，病人约有好几天会觉得疼痛和疲乏。用洗脱剂所需的化疗剂量相对要少得多，病人更易耐受。不足之处在于这些药物洗脱珠不能通过显像显示踪迹。一般在4周后检测肿瘤是否得到足够的复盖以及响应率如何。要是没有取得完全响应，便重复治疗。
显影珠则可克服以上不足，它允许操作者在治疗过程观察到显影剂与肿瘤的位置关系，可以加以调整，以能达到复盖肿瘤，又减少对非肿瘤区的无辜损伤。此方法仅用于肝细胞癌。从历史上来看，不经治疗的中期肝癌病人的生存期为16个月。用TACE方法，生存期为20个月左右。用新方法治疗，已有的数据显示可能达到45个月。但这还在治疗早期，还有待临床试验来证实。
参考文献 HemOnc Today Sept. 25, 2016从分子途径抑制肿瘤恶病质 (2016.10.8)
恶性肿瘤后期，病人往往极度消瘦（恶病质），对生活质量和预后有很大影响。至今仍不很清楚是哪一个生化机制在起作用，所以还没有可能在药理上来选择性地影响癌症相关的消瘦。最近的自然医学杂志上报道了一个称为AMP-激活的蛋白激酶 (AMPK)，它在通常情况下保护细胞免受能量缺乏。然而，在肿瘤恶病质的情况下，AMPK的活性受到抑制，导致体内能量无故损耗。在动物肿瘤模式中，利用选择性的AMPK抑制剂取得了效果。给予动物以一个特异性的多肽，它防止了AMPK和一个称为Cidea的脂滴相关的蛋白质，癌症中常见的脂肪降解的增加得以终止。 该试验的数据还提示＂健康＂的脂肪组织不仅改善了生活质量，还增加了对肿瘤治疗的反应和生存期。作者认为AMPK和Cidea的相互作用可作为一个起点，发展抑制降解肿瘤病人库存脂肪的药物。
参考文献 Nature Med 2016; DOI:10.1038/nm.4171非小细胞肺癌病人接受肺叶切除生存率最高 (2016.10.2)
1995年的随机临床试验证明肺叶切除是1期肺癌（＜3公分）的标准手术。最近，国际肺癌研究协会（IASLC）提议将第一期肺癌再细分为1A1 ，1A2 ，1A3，分别不大于1，2和3公分（见＂最近进展＂2015年11月28日）。相关的问题是对小于2或1公分的肺癌，什么样的手术提供最佳生存率。 在9月份的JCO上登载了对15,760位肿瘤不大于2公分病人分析的结果。其数据来自SEER（见＂术语与缩写＂）。包括从2000到2012年所报告的肺癌手术切除的病人，那些接受术中/后放疗或放疗状态不清楚的病人不予计入。其中11,520位接受肺叶切除，769位接受分装式切除术（segmentectomy），3,316位接受楔子切除术（wedge resection）。病人就他们的年龄，性别，居住地区，肿瘤的大小和病理类型相比较，各组并无显著性差异。以下是三种不同的手术对生存率的影响： 肺癌（＜2公分） 肺叶切除相对于分装式和楔子切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.71 1.59-1.83 <.001 1.66 1.51-1.83 <.001 肺叶切除 相对于分装式切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.37 1.18-1.60 <.001 1.35 1.10-1.66 0.0043 肺叶切除相对于楔子切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.83 1.70-1.98 <.001 1.78 1.60-1.98 <.001 肺癌（>1 公分, ＜2公分） 肺叶切除相对于分装式切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.39 1.17-1.65 <.001 1.31 1.04-1.65 0.0211 肺叶切除相对于楔子切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 2.00 1.84-2.19 <.001 1.98 1.74-2.2 <.001 肺癌（＜1公分） 肺叶切除相对于分装式切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.18 1.03-2.13 0.0359 1.81 1.10-2.98 0.02 肺叶切除相对于楔子切除 总生存率 风险比率 95%置信区间 p 肺癌特异性生存率 风险比率 95%置信区间 p . 1.56 1.30-1.87 <.001 1.48 1.15-1.91 0.0023 囘归分析用于这些病人的分析，在调整了病人及肿瘤的参数后，接受分装式或楔切除的病人其存活率都低于肺叶切除者。
参考文献 J Clin Onc 2016; 34:3175-82Nivolumab延长晚期头颈部肿瘤生存期 (2016.10.1)
361位病人参加了一个随机分布的3期临床试验，他们患有复发性或已转移的口腔或咽喉部癌，且接受过2种或以上的化疗（54.8%）或放疗（>90%）。中位年龄为60岁，31.3%的病人大于65岁。男性佔83％，白人为83%，ECOG功能状态为1。其中49.3％的病人已知其人乳突病毒（HPV）状态，他们以2:1分为两组，一组接受Nivolumab（240人）（3毫克/公斤），每2周一次；另一组接受化疗（121人）包括泰索帝（每周40毫克/平方米）或甲氨蝶呤（每周400毫克/平方米）加上西妥昔单抗（每周400—> 250毫克/平方米）（化疗由病人的医师决定）。 该试验开始于2014年5月，原计划在2016年10月结束，但由于独立监督组根据已有数据认为已达到原期目标，所以该试验已结束。 无论病人的HPV阳性与否，生存期都有改善。在HPV阳性的病人中，中位生存期为9.1 个月（Nivolumab）相比于4.1个月（化疗组）（风险比率=0.56, 95%置信区间=0.32-0.99）。在HPV阴性的病人中，中位生存期为7.5 个月（Nivolumab）相比于5.8个月（化疗组）（风险比率=0.73, 95%置信区间=0.42-1.25）。 PD-L1的表达在72％的病人中已获知。若病人有>1%的肿瘤细胞为阳性，他们的中位生存期为 8.7个月（Nivolumab）相对于4.6个月（对照组）（风险比率=0.55, 95%置信区间=0.36-0.83）。 若病人的PD-L1表达<1%，他们的中位生存期为 5.7个月（Nivolumab）相对于5.8个月（对照组）（风险比率=0.89, 95%置信区间=0.54-1.45）。 3级以上的副作用在Nivolumab一组为疲劳（2.1%）,贫血（1.3%）和虚弱（0.4%）。在化疗组为贫血（4.5% ）, 疲劳（2.7% ）, 腹泻（1.8%）, 虚弱（1.8%）和粘膜炎（1.8%）。 在Nivolumab组有两名病人死亡，原因为肺炎和高血钙。在化疗组有一名患者死于肺部感染。 这是十几年以来，首次有一个药物可以在这样的病人中延长生存率。
参考文献 ASCO 2016, abs 6009.依维莫司延长胰腺神经内分泌瘤的生存 (2016.9.25)
最近报道的随机分布的双盲3期临床试验（RADIANT-3）显示了以上结果。一共有410位患有低度到中度（low to intermediate-grade）的进行性胰腺神经内分泌瘤。207位病人分在一组服用依维莫司（每天10毫克），203位分在安慰剂一组。治疗一直进行到疾病进展，副作用难以接受，退出临床试验或主要数据分析时。要是安慰剂组病人的疾病进展, 允许他们交叉（crossover）到依维莫司一组。当主要数据分析显示依维莫司一组病人达到试验的主要目的时：延长无进展生存期，所有的病人解盲（unblinded）后再转入一个开放性延长试验，服用依维莫司, 直到疾病进展为止。 在这410位病人中，225位接受开放性的依维莫司，包括85％（172位）一开始分在安慰剂组的。中位生存期为44.0个月，相对于37.7个月（一开始分在安慰剂组）（风险比率=0.94, p = .30）。 从生物标记对生存期的分析来看，增高的基础嗜铬素，神经元特异的烯醇化酶（enolase），胚胎生长因子，和可溶性VEGFR1水平是不利因素。该试验所报道的44个月生存期，是迄今为止3期同样肿瘤的临床试验中最长的。虽然依维莫司与安慰剂的区别并无统计学上显著性差异，作者认为这与安慰剂组的病人交叉到依维莫司组有关。
参考文献 J Clin Onc, September 12, 2016, doi: 10.1200/JCO.2016.68.0702Olaparib维持疗法可能有利于某些卵巢癌病人的生存 (2016.9.24)
根据最近的更新报道，对有BRCA1和BRCA2突变的患漿液性卵巢癌病人，若她们的肿瘤对铂类化疗仍敏感，给予Olaparib可能延长生存期。 这是一个随机分布的2期临床试验，有6个国家的82个地点参加，共有265位病人。她们都患复发性漿液性卵巢癌，而且接受了2次或以上的铂类化疗为主的治疗。她们随机地分为两组: 1）口服400毫克的Olaparib（136人），每日两次；2）安慰剂（129人）。试验的终点目标是无进展性生存期，这在过去已报道过。最近报道的是5年随访后的第3次数据分析，观察次要的试验目的：生存期。由于该试验并无足够的人数来判断统计学上生存期的区别，该项分析是叙述性的。 接受维持性Olaparib一组病人的总生存期的风险比率为0.73（nominal p=.025）相对于安慰剂一组，并未达到所需要的统计学上有意义的<.0095。中位生存期为29.8 （Olaparib）相对于27.8个月（安慰剂）。在136位有BRCA突变的病人中，中位生存期为34.9（Olaparib）相对于30.2 个月（安慰剂）（风险比率=0.62, p=.025）。在无BRCA基因突变的人群中，中位生存期为24.5（Olaparib）相对于26.6个月（安慰剂）（风险比率=0.83, nominal p=.37）。 在BRCA突变并服用Olaparib的病人中，15%的病人接受Olaparib至少5年。 常见的3级或以上的副作用为疲劳: 8%（Olaparib） 相对于3%（安慰剂）, 和贫血（6% 相对于1%）。作者认为虽然统计学上并未达到有意义的区别，Olaparib单剂口服在有BRCA突变, 但仍对铂类敏感的病人中，观察到更长的生存期。
参考文献 Lancet Onc doi 10.1016/S1470-2045(16)30376-X术前化疗并不有益于3C期卵巢癌 (2016.9.18)
JCO的最近一篇报道提出，与细胞减灭术相比，手术前化疗反而缩短3C期卵巢癌病人的生存期。这项观察性研究包括来自6个NCI指定的肿瘤中心的病人，她们患有3C成4期卵巢癌。678位接受术前化疗病人的生存，发病率及术后残余肿瘤均同其她594位特征相符的病人相比较。 在1066位病人中，206位（19％）患3C期；472位病人（44%）为4期。她们在2003到2012年接受了术前化疗。值得注意的是对3C期，术前化疗的使用从16％（2003-2010）增加到34％（2011-2012）（p＜.001，趋势增加）；对4期，同期的增加从41% 到62%（p＜.001）。 在这些特征相似人群的比较中，术前化疗的3期病人的生存期显著缩短，为33个月相对于43个月（风险比率为1.40, 95%置信区间=1.11-1.77），但4期病人无显著差别：生存期为31个月相对于36个月（风险比率为1.16, 置信区间=0.89-1.52）。这都是与不经过术前化疗而直接行细胞减灭术的病人相比较。 这是一项观察性研究，它提示了术前化疗并不有利于3C期的病人。所以，必须进行随机的临床试验以确定术前化疗的作用。
参考文献 J Clon Onc 2016; September 6, doi: 10.1200/JCO.2016.68.1239胰腺癌细胞有特殊方法利用能源 (2016.9.17)
胰腺癌生长迅速，它的生长环境营养供应低，能源供应如何跟上它的需要呢？最近的自然杂誌上登载的一篇文章发现了新的途径。肿瘤细胞和一种称为星状（stellate）细胞相互联系。后者正常功能主要是分泌物质来维持胰腺结构的稳定。当局部（葡萄糖）能源不足时，癌细胞将信号送给星状细胞，这使得后者自身分解，将其自身细胞成分（包括丙氨酸）送到癌细胞的线粒体供它作为能源。丙氨酸分解后，进入三羧酸循环提供能量，而让葡萄糖用在更重要的途径，如DNA的合成。 另外，癌细胞还能分泌一种未知因子，让星状细胞促进一个称为细胞自噬 (autophagy) 的过程，以提供更多的丙氨酸。在正常细胞中，细胞自噬导致破碎细胞被包裹而成为囊，后者趋向于溶酶体并与之融合，在溶酶体内降解的蛋白质和脂肪被回收用以重建DNA和细胞膜。 由于星状细胞分泌丙氨酸的过程依赖于细胞自噬，在小鼠模型中，若抑制细胞自噬后，肿瘤的生长就大部分被阻断。 另外，研究者还发现胰腺癌细胞的表面还会产生一些小囊来捕捉并摄入在附近游离的蛋白质，这一过程称为macropinocytosis。 目前有几个临床试验利用HCQ来抑制溶酶体，从而降低细胞自噬和macropinocytosis的过程。初步的结果显然引人鼓舞。
參考文献 Nature 536: 479-83, 2016结直肠癌：提高手术切除率的生物化疗方案 (2016.9.11)
对已经转移的结患者，是否能将转移病灶完全切除是延长生存的关键。以下的临床试验，比较化疗加上不同的生物疗法对提高切除率的影响。这是在意大利进行的随机分布的2期临床试验（MACBETH），143位病人参加，116位病人为RAS/BRAF野生型（无突变），所有的分析都是根据这116位病人的数据。他们分成两组，AB两组都先接受修改过的FOLFOXIRI加上西妥昔单抗，然后，A组接受维持性西妥昔单抗，B组接受阿瓦斯汀作为维持。 这两组的病人情况都平衡。A组有59位病人，中位年龄为61岁，86%有同时转移，只有10％的病人曾接受过辅助化疗，59％病人的原发结直肠癌已被切除。 B组有57位病人，中位年龄为59岁，82％有同时转移，只有14％的病人曾接受过辅助化疗，58％病人的原发结直肠癌已被切除。 化疗的剂量为伊立替康130毫克/平方米，然后奥沙利铂85毫克/平方米，亚叶酸钙200毫克/平方米，再是5-FU2400毫克/平方米在48小时内静脉连续滴注。一共8次（4个月）， 完全响应率为5%（A组）相对于4%（B组）。部分响应率为63%相对于72%。R0/R1/R2手术切除率为45.8% （A组）相对于29.8% （B组）。在仅有肝转移的亚组中，R0/R1/R2手术切除率为71.4%相对于 58.3%。总生存率的数据尚未成熟。但A组的手术切除率显然要高于B组。 化疗的3/4度副作用为中心粒细胞降低（A组的28.8% 相对于33.3% ），腹泻为20.3% 相对于15.8%。
参考文献 Eur Society of Med Oncol World Congress on Gastrointestinal Cancer 2016Regorafenib 改善不可切除肝癌病人的生存率 (2016.9.10)
自从2007年FDA批准了索拉非尼作为对不能切除的肝细胞癌病人的第一线治疗药物后，虽然有许多药物经过临床试验，但还没有希望成为新的第一或第二线的药物。Regorafenib已被发现对其它晚期肿瘤如结腸癌和GlST肿瘤有效。这是一个3期临床试验（RESORCE），共有21个国家的152个中心的病人参加，中位年龄为63岁，88%为男性。所有的病人都接受过而且能耐受索拉非尼（400毫克）的治疗但最终疾病进展。病人分为两组，一组379位病人每天服用Regorafenib 160毫克，连续服用3周，停药1周，然后开始新的4周循环，直到疾病进展，毒性太大或死亡；另一组194位病人服用安慰剂。 Regorafenib的疾病控制率为65.2%（包括完全或部分响应及稳定者），对照组为36.1%。完全及部分响应者为10.6%（Regorafenib）相比于4.1%；中位无进展生存期为3.1个月（Regorafenib）相对于 1.5个月；总生存期为10.6 个月（Regorafenib）相对于7.8 个月（风险比为0.62 ， 95%置信区间为0.50-0.78; p< .001） 。 3度副作用为79.7% （Regorafenib）相对于58.5%。最常见的3度或以上的副作用为血压升高（Regorafenib组15.2% 相对于安慰剂组的4.7%），手脚综合症（12.6% 相对于0.5%），疲劳（9.1%相对于4.7%），和腹泻（3.2%相对于0%）。
参考文献 E ur Society of Med Oncol World Congress on Gastrointestinal Cancer 2016可能治疗肝内胆管癌的新药: ARQ087 (2016.9.4)
ARQ087（ArQule）是一个口服的多激酶抑制剂，主要是抑制成纤维细胞的生长因子受体，因为这个受体基因的易位起了有利于肝内胆管癌的发生与进展。在一个剂量递增的临床1/2期试验中，一共有20位病人参加。他们的肿瘤组织都作了下一代基因测序（next-generation gene sequencing）或萤光原位杂交测试，14位病人的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的基因有变异，其中12位的数据可评价。 3位病人治疗后取得了部分响应（25％），肿瘤的缩小在15-29％。6位病人（50％）疾病稳定。 3度副作用包括AST升高（10%），疲劳，ALT升高，视力模糊，呕吐，胃炎和贫血。 由于肝内胆管癌的死亡率很高，而有效治疗很少，所以，这个有希望的药将和其他的药物作2期或3期临床试验。
参考文献 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer Junw 29-July 2 2016 Abs 340帕妥珠单抗用于乳腺癌术前治疗的比较 (2016.9.3)
KRISTINE是一个3期临床试验，是比较化疗（泰索帝加卡铂）加上赫赛汀/帕妥珠单抗（TCH+P）与贺癌宁/帕妥珠单抗（T-DM1+P）用于术前的比较。一共有19个国家的68个中心的444位病人参加，术前的肿瘤都大于2公分，根据她们的年龄，世界地区，雌/孕激素受体和临床分期而随机分成两组，分别接受以上所述的两种不同治疗，每3周一次，共6次，然后手术；术后再接受12次针对HER-2的治疗（36周）。随访为9个月。试验的终了目标是病理性完全响应。 病理性完全响应（包括乳腺肿瘤及淋巴结）为56%（TCH+P）相对于44%（T-DM1+P）。在雌/孕激素受体阴性的亚组，病理性完全响应为73%（TCH+P），相对于54% （T-DM1+P）。在雌/孕激素受体阳性的亚组，完全响应为44%（TCH+P），相对于35% （T-DM1+P）。另外，在TCH+P一组，更多的病人接受乳房保留手术（53%）相对于T-DM1+P组（42%）（p=.0228）。 副作用在T-DM1+P一组则远小 于化疗组，3-4度副作用为13% 相对于64%（TCH+P）。 有人对帕妥珠单抗是否需要和贺癌宁一起使用提出疑问，因为在ADAPT临床试验的报导中（2015年圣奥冬尼奥大会），单剂贺癌宁用于术前的病理性完全响应为41％，虽然这是两个不同试验的比较。
参考文献 ASCO 2016 Abs 500第二次肿瘤在癌症生存者中并不少见 (2016.8.28)
根据一项对1992到2008年癌症生存者的调查（数据来自SEER，见＂术语与缩写＂），大约有8％的人在第一次癌症后还会患第二个肿瘤。调查对象包括51.8% 的男性，82.7% 为非西班牙裔白人。若第二次肿瘤在第一个癌诊断的一年内，则不包括在该调查内，另外，若第二次和第一次肿瘤发生在同一器官的也不予统计在内。 患第一次癌症的病人，37％在66-80岁时被诊断。其中，最常见的是前到腺癌，为28.1% ，乳腺癌为23.2% 。原位或局部肿瘤为62.9%。随访时间为7.09年 ，8.1%的病人得了第二次癌症。 第二次癌症的病人，60％是在65岁以上的患者中发生。第二次得病中的73％曾患乳腺，前列腺，结腸和膀胱癌。膀胱癌生存者第二次再患病的风险最高，10年时的机率为19％，20年时为34％。 在第二次癌症的分佈中，肺癌的机率最高（18％），抽烟可能仍是第二次肿瘤的主要原因。随后为结腸（12% ）前列腺（9% ）和膀胱（8%）。第二次肿瘤为乳房者常见于曾患子宫內膜（30.4% ）或甲状腺（23.9%）癌者。 在曽患2个或2个以上肿瘤者，13％死于第一个癌，55％死于第二个肿瘤。在不同的第二次肿瘤中，死于肺癌的佔了最高的比例（12％），其数目超过所有的黑色素瘤，膀胱，甲状腺，肾和子宫内膜癌死者的总和。 这个调查的有限处为可能将转移灶作为第二个恶性肿瘤。另外，从SEER的资料中，研究者也不能发现抽烟，喝酒和肥胖等风险因素。
参考文献 Cancer 2016; dol:10.1002/cncr.30164地塞米松漱口液用于mTOR抑制剂引起的口腔溃疡 (2016.8.27)
预防性地使用地塞米松漱口液可以大大减少由于使用依维莫司/西美坦所引起的口腔炎/溃疡。这是一个2期临床试验（SWISH），共有92位患有4期乳腺癌的绝经后病人参加，她们的肿瘤都为雌激素受体和HER-2阳性。有35%的病人已接受过一线以上的治疗；大多数病人有3个以上的转移灶包括肺（51％）和肝（（36％）。她们接受10毫克的依维莫司和2.5毫克的西美坦（为的是和BOLERO-2临床试验相比较）。试验的目标是服药后8周时2级或以上的口腔炎/溃疡发生率，因为参加BOLERO-2试验并服用依维莫司的病人，90％的第一次口腔溃疡发生在8周时。口腔炎/溃疡的确证包括体检和至少下列的一个：正常饮食评分不大于50，或视觉模拟评分（visual analog scale）连续2天为7，或任何一天为8-10。所有的病人都用10毫升的地塞米松漱口液（0.1/毫克毫升），从服药的第一天开始漱口，每次2分钟，每天4次，漱口后1小时才可以进食。 在服药后8周时，与BOLERO-2试验的纪录（33%）相比，使用地塞米松漱口液2度或以上口腔炎/溃疡的发生率为2.4% （p＜.001），发生率大大减少，而且88%的病人饮食完全不受影响。 地塞米松漱口液副作用十分轻微，高血糖是最常见的3度副作用，但与BOLERO-2试验相比，血糖增加并不显著。
参考文献 MASCC/ISOO International Sympoaium on Supporting Care in Cancer. Abs MASCC-0638.抗白细胞介素-1α抗体与晚期结直肠癌 (2016.8.21)
白细胞介素-1α （IL-1α）是机体或肿瘤细胞产生的最强的炎症因子之一，在肿瘤方面，它刺激血管增生，增强血供以使肿瘤生长；同时，消耗肌肉，导致消瘦。在神经系统方面，它会造成疲劳，忧虑和食欲减退。抗IL-1α抗体MABp1是第一个抗IL-1α的单抗。在2016年7月的18届世界胃腸道癌症年会上，有一个3期临床试验报道，共有309位病人参加，他们都患4期结直肠癌，都接受过奥沙利铂和伊立替康而疾病进展，他们都有严重症状和消瘦。病人隨机分为MABp1和安慰剂/支持疗法（2:1）。接受MABp1的响应率为76％，有效者的存活为11.5 个月相对于无效者的4.2个月。而且，有效者在所有自报的症状方面都有所改善。再者，接受MABp1治疗者的副作用比安慰剂接受者要少四分之一。这也是第一次显示健康状态可以用来衡量晚期结直肠癌治疗是否有效的一个指标。
参考文献 EMBO World Congress on Gastrointestinal Cancers. Abs O-027.雌激素受体和HER-2过表述的程度影响赫赛汀对乳腺癌的效果 (2016.8.20)
这是根据最大的一个赫赛汀用于术后乳腺癌病人临床试验（HERA）的第二次分析。这个试验是国际上多中心的随机试验，从2001年到2005年，共有5099位病人参加，都为HER2阳性的早期乳腺癌病人，治疗分为3组，两组在化疗后接受1或2年的赫赛汀，另一组没有给予赫赛汀。在中期分析显示1年的赫赛汀治疗比起不用赫赛汀有减少复发的益处后，该临床试验修改为: 要是她们在2005年5月16日时尚未发现有复发，允许对照组病人选样性地接受1或2年赫赛汀。中位隨访时间为8年。 从分析的角度，1年和2年赫赛汀的结果都合在一起，并根据雌激素受体阳性或阴性，FlSh（萤光原位杂交）比例高（＞5）或低（＞2到＜5），将病人分为4组。 赫赛汀有益于3组的病人，但对雌激素受体阳性/FlSH比例低的病人，赫赛汀的益处并无显著性差别（风险比为0.92， 调整后的风险比为0.89; 95%置信区间为0.65-1.21）。 总生存率在4组之间有相当的差异。有显著益处的是雌激素受体阳性/FlSH比例高的亚组（风险比为0.51，调整后的风险比为0.48; 95%置信区间为0.34-0.69, p＜ .001 ）其次是雌激素受体阴性的二组，而雌激素受体阳性／FlSH比例低的一组则无显著差异（风险比为1.34，调整后的风险比为1.27; 95%置信区间为0.81-2.01, p＜ .30 ）。 要是从HER2复制数目(copy number)来分组观察，以上的关系并不存在。
参考文献 JAMA Onc 2016; 2:1040-7结腸肿瘤的位置与生存长短有关 (2016.8.14
2016年ASCO大会报导了过去一个3期临床试验的后瞻性调查的结果，发现患4期左侧结腸癌的病人，生存期要大于右侧患者。这个临床试验（80405）原来是比较阿瓦斯汀（贝伐单抗）和爱必妥（西妥昔单抗）加上化疗作为第一线治疗4期结腸癌的不同。共有293位病人患有右侧结腸癌（盲肠和升结腸），732位病人为左侧患者（降结腸，乙结腸和直腸）。由于这个临床试验开始于知道K-RAS的临床意义之前，所以参加这个试验的病人一开始并无K-RAS的测定，事后再测定他们的K-RAS，以上的1,025位病人均无K-RAS突变。 总体来说，左侧病人的总生存期（33.3 个月）比右侧患者（19.4个月）长14个月。从亚组分析来看，接受爱比妥加化疗的病人中，左侧病人存活36个月，右侧患者生存16.7个月。在接受阿瓦斯汀的病人中，左侧病人存活31.4个月，右侧患者生存24.2个月。似乎是右侧患者对阿瓦斯汀更敏感，而左侧病人对爱比妥更敏感。 从胚胎发生来看，左右侧结腸属不同起源：右侧起源于中腸（midgut），左侧来自于后腸（hindgut）。研究人员已收集了44,000个肿瘤和健康组织的标本，来研究左右侧的分子及基因表达的不同。
参考文献 ASCO 2016 Abs 3504Binimetinib 有益于具有NRAS突变的黑色素瘤病人 (2016.8.13)
对有NRAS的黑色素瘤病人并无特异性的治疗，特别是在免疫治疗方法失败后，更无有效的治疗。Binimetinib（MEK162）是一个口服的MEK1和MEK2抑制剂。过去的研究发现，由于突变而导致MEK途径持续性地激活。在以往的临床2期试验中，Binimetinib对已转移的黑色素瘤有效。在一个称为NEMO的开放临床3期试验中，402位病人为从未接受过治疗，或免疫治疗失败者。他们随机地分为两组，一组接受Binimetinib（每天两次口服45毫克），另一组接受每3星期一次达卡巴嗪（静脉1000毫克/平方米）。他们治疗的时间为13星期（Binimetinib，0-73星期）或9星期（达卡巴嗪，3-57星期）。试验的终了目标是无进展生存期。 在从未接受过治疗的病人中，无进展生存期为2.8个月（Binimetinib）相对于1.5个月（达卡巴嗪）。在以前接受过免疫治疗的病人中，无进展生存期为5.5个月（Binimetinib）相对于1.6个月（达卡巴嗪）。 3和4级副作用分别发生于68%（Binimetinib）和46%（达卡巴嗪）的病人中。最常见的为肌酸磷酸激酶升高，见于19%（Binimetinib）相对于0%（达卡巴嗪）的病人中。 抑制MEK途径的主要问题是副作用和毒性限制治疗效果。
参考文献 ASCO 2016 Abs 9500疫苗加上泰索帝用于乳腺癌 (2016.8.7)
以往临床1期和2期试验，利用痘病毒（poxvirus）为基础的肿瘤疫苗（PANVAC），发现它对乳腺，卵巢和结直肠癌具有免疫活性和临床效果。另外，泰索帝能攻变肿瘤细胞的表型（phenotype）而使肿瘤细胞更容易为T细胞介导所杀伤。
在这些发现的基础上，一个开放2期临床试验，有48位病人参加，25位（中位年龄为55岁）随机分在疫苗加泰索帝一组；23位病人（中位年龄为52岁）分在泰索帝组。在参加该试验之前，接受过至少三线治疗的病人为32%（疫苗加泰索帝）和35％（泰索帝）。无进展生存期为试验的主要终点目标。这个试验开始于2006年5月，结束于2012年2月。在疫苗加泰索帝一组的病人接受了5次（中位）化疗；泰索帝一组的病人接受了3次（中位）化疗。无进展生存期为7.9个月（疫苗加泰索帝）和3.9个月（泰索帝）。这个区别未达到统计上有意义的区别，可能和参加试验的人数过少有关；另外病人的差异也大。
副作用方面，在疫苗加泰索帝一组，更多的病人有1-2度水肿（p=.02）和注射部位的反应（p<.001）。研究者认为水肿可能与泰索帝用得更多有关。 今后的研究方向是更多的病人，并侭可能有差异不大的病人（譬如雌孕激素都为阳性且从未接受过治疗的晚期病人）。化疗一般是抑制免疫系统的，所以化疗的剂量和时间间隔都可能需要适当，盲目地在化疫基础上加疫苗可能很难成功。
参考文献 JAMA Oncol. 2015;1:1087-95 Published Online First August 2, 2016, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0037PD-1抑制剂对梅克尔（Merkel) ）细胞癌有效 (2016.8.6)
梅克尔细胞癌是一种侵犯性很强的皮肤癌，它往往是由于紫外线照射或梅克尔细胞多瘤病毒所引起的。美国每年约有2,000名病人，它的致命率是黑色素瘤的3倍。不能切除或已转移的梅克尔细胞癌，一般使用顺铂和依托泊苷，响应率为53％，中位无进展生存期为13个星期。 一个2期临床试验报道了26个已转移的梅克尔细胞癌病人，他们都未曾接受过治疗，开始每3星期一次pembrolizumab（2毫克/公斤）。最少接受的剂量为一次，中位治疗持续期为22周，25位病人至少有过一次放射学的检查。中位随访时间为7.6个月，在25个可评价的病人中，响应率为56％（14人），包括4个完全响应（16％），一个病人疾病稳定。中位无进展生存期为36周，6个月的无进展生存期为67％。 对有梅克尔细胞病毒的病人，客观响应率为62％，病毒阴性者的响应率为44％。治疗前肿瘤PD-L1的表达并不能预知响应与否。 副作用大多为1-2度。两个病人有严重的副反应，但经过激素治疗和停药后，都已改善，而且，侭管已停药，仍然保持已有的疗效。 结论：与传统的标准化疗相比，梅克尔细胞癌病人对pembrolizumab的响应率相似，但响应的持续时间却大大延长。
参考文献 New Engl J Med 2016; 374:2542-52活细菌疫苗增强化疗对恶性胸膜间皮瘤的活性 (2016.7.31)
美国医疗研究人员进行了临床1b试验，包括38位恶性胸膜间皮瘤病人，他们的肿瘤都无法切除。所用的活细菌疫苗为CRS-207，加上标准的化疗（顺铂和力比泰）。病人先接受两次疫苗（相隔两周），3周以后开始化疗，他们并继续每8周接受疫苗，直到疾病进展为止。病人对疫苗的耐受良好，响应率为59％，疾病稳定者为35%，疾病总的控制率超过90％，中位无进展生存期为8.5个月，传统的标准化疗的响应率为30％左右。 疫苗副作用包括发烧，寒战，低血压，噁心和呕吐，都与疫苗注射有关，在24小时后消失。无严重副作用或死亡。 恶性胸膜间皮瘤相当强烈地表达间皮素（mesothelin）。这项研究的理想是让李斯特菌作为载体，将间皮素带给T细胞，以＂导向＂它们作用于表达间皮素的肿瘤细胞。在早期研究中，CRS-207能诱导抗间皮素的特异性细胞免疫反应。另外，还证明了免疫疗法和化疗有协同作用。李斯德菌有两个基因因为（对人）毒性太大而被取除，但仍然能存活，而且能诱导强烈的树突细胞和免疫反应。
参考文献 European Lung Cancer Conference 2016 Abs 208O_PR再服用五年来曲唑有益于绝经后的早期乳腺癌病人 (2016.7.30)
MA.17R临床试验有1,918位早期乳腺癌病人参加。她们的肿瘤都为雌激素受体阳性，她们都已接受了5年的内分泌治疗（大部分为他莫西芬）而且都无疾病进展，然后随机分为两组，一组服用来曲唑，另一组服用安慰剂。中位随访时间为6.3年。坚持服用者为62.5% （来曲唑）和62.3%（安慰剂）。复发或对侧乳腺癌的病例数为67（来曲唑）和98（安慰剂）。5年的无疾病生存率为95%（来曲唑）91%（安慰剂），风险减少为34％。两组的死亡病例都为100。总生存率并无区别。对侧乳腺癌的发生率为1.4%（来曲唑）和3.2% （安慰剂）（p=.007）。风险减少为58%。由于治疗所引起的副作用而导致治疗中断的机率为5.4%（来曲唑）和3.7%（安慰剂）。骨折的病人数为133人（来曲唑）和88人（安慰剂）。 对生活质量的两项调查（SF-36和MENQOL）显示服用来曲唑者并不比服用安慰剂者差。
参考文献 ASCO 2016 Abstract LBA 1本栏作者评注：这项报道结果并不意味每位病人都需要10年的内分泌治疗，而要根据疾病本身复发风险的和治疗副作用的大小，与肿瘤医生讨论而决定。 Olaratumab和阿霉素改善软组织肉瘤的生存期 (2016.7.24) 这是一个1b/随机2期临床试验, 来自美国16个地方的133位晚期或已转移的软组织肉瘤病人参加，他们从来没有接受过阿霉素。在2期试验中， Olaratumab的剂量为15毫克/公斤（静脉）第1和8天，加上阿霉素75毫克/平方米（第一天），另一组只在第一天接受同样剂量的阿霉素，每3周一次，一直到8次。治疗的终了目标是无进展生存期。中位年龄为58-59岁。中位无进展生存期为6.6个月（Olaratumab）（95％置信区间为4.1-8.3个月）相对于4.1个月（对照组）（风险比为0.67， p=.0615）。中位总生存期为26.5 个月（95％置信区间为20.9-31.）相对于14.7个月（对照组）（95％置信区间为9.2-17.1）（风险比为 0.46，P=.0003）。 副作用多发生在Olaratumab一组，粒细胞减少为58％（Olaratumab）相对于35％（对照组），粘膜溃疡53％相对于35％，呕吐45％相对于18％，和腹泻（34％相对于23％）。试验的结论为Olaratumab加上阿霉素达到了预先设定的目标，中位总生存期延长达到11.8个月，统计学上有相当大的显著差别。
参考文献 Lancet publiahed on line June 9 2016CAR（嵌合抗原受体）T细胞对顽固性淋巴瘤有效 (2016.7.23)
这个临床试验有22位病人，其中19位为洋溢性大B细胞淋巴瘤，2位为滤泡性淋巴瘤，1位为壁炉架细胞淋巴瘤。除了4位病人，其余的都为化疗难治性或自体干细胞移植后复发的病人。病人的T细胞都经过基因改造而能辨认CD19（关于CART细胞的产生和增殖请参阅2015年6月21日的”最近进展”）。18位病人接受了3天环磷酰胺（300毫克/平方米/天），其余4位的环磷酰胺剂量为500毫克/平方米/天x3天。所有的病人都同时接受了氟达拉浜。用化疗的原因是去除接受者的白细胞以增强CART细胞的活性。化疗结束后2天，他们都接受CART细胞，然后，研究者分析血中CART细胞量和淋巴因子水平。 总响应率为73％（洋溢性大B细胞淋巴瘤为68％）。8位洋溢性大B细胞淋巴瘤和所有的滤泡性淋巴瘤和壁炉架细胞淋巴瘤都取得完全响应。4位洋溢性大B细胞淋巴瘤取得部分响应，2位疾病稳定，另外4位疾病进展。响应的持续时间为1-20个月。 副作用为发烧（100％），3-4度神经方面毒性（55％）。所有的副作用都在2周内消失。 中位CAR阳性细胞水平为47微升（4-1217）。取得部分或全部响应的病人都有更高的CAR阳性细胞峰值。
参考文献 ASCO 2016 Abs LBA3010新型抗体可延长晚期胃癌病人生命（2016.7.17）
这种新型的抗体，暂名为IMAB362，能辨认细胞紧密连接的一个蛋白质，Claudine-18 splice variant〈CLDN18.2），它在70-90％的胆管，胰腺，胃, 胃食道交界处腺癌和卵巢肿瘤粘膜上，和10％的非小细胞肺癌上都有表达。但健康人的胃粘膜上并无CLDN18.2的表达。它通过激活免疫效应系统来杀死CLDN18.2阳性的肿瘤细胞。 测试这个抗体的2期随机分佈的临床试验（FAST）共有161位病人，患有晚期或復发的胃或胃食道交界处腺癌，至少40％的肿瘤细胞其CLDN18.2的表达为2＋，ECOG功能状态为0或1，而且没有人肿瘤细胞的HER2为阳性。所有的病人在第一天都接受50毫克/平方米的表柔比星和130毫克/平方米奥沙利铂，昔罗达625毫克/平方米，每天两次（第1-21天）。另外，77位病人随机分为接受IMAB362负荷剂量800毫克/平方米，随后IMAB362 660毫克/平方米（第一天），其余的84人为对照组。中位无进展生存期为7.9个月（IMAB362组）相对于 4.8 个月（对照组）（风险率为0.47, p＝. 0001 ）。中位总生存期为13.2个月（IMAB362组）相对于8.4个月（对照组）（风险率为0.51, p＝.0001）。 在亚组分析中，那些>70％的肿瘤细胞CLDN18.2的表达至少2＋的病人，中位无进展生存期为7.2 个月（IMAB362组57人）相对于5.6个月（对照组59人）。 完全响应为8人（IMAB362组）相时于3人（对照组）。 IMAB362的副作用容易处理。3/4级中性粒细胞减少为32.5％（IMAB362组）相对于 21.4％（对照组）。1/2级呕吐为55.8％（IMAB362组）相对于34.5％（对照组）。3/4级呕吐为10.4.％（IMAB362组）相对于 3.6％（对照组）。 今后临床试验的方向可能以FOLFOX或 FOLFIRI 代替表柔比星以减少噁心呕吐。另外，增加一组CLDN18.2为阴性的病人，以观察作用机制是否与B有关係。
参考文献 ASCO2016 Abstract LBA4001检查点免疫抑制疗法和肺癌 (2016.7.16)
I) 小细胞肺癌铂类化疗失败后尝试检查点免疫抑制疗法 这是一个临床1／2期多组开放试验（checkmate 032），主要测试Nivolumab或/和易普利姆玛在小细胞肺癌病人接受铂类化疗后复发的效果。共有6个国家的216位病人参加，他们接受过至少一种铂类化疗方案。他们的治疗分组如下： 1）Nivolumab 3毫克/公斤，每2星期一次，直到疾病复发或不能承受副作用为止。 2）Nivolumab 1毫克/公斤, 易普利姆玛1毫克/公斤，每3星期一次 x 4次–> Nivolumab 3毫克/公斤，每2星期一次。 3）Nivolumab 1毫克/公斤, 易普利姆玛3毫克/公斤, 每3星期一次 x 4次–> Nivolumab 3毫克/公斤，每2星期一次。 4）Nivolumab 3毫克/公斤, 易普利姆玛1毫克/公斤, 每3星期一次 x 4次–> Nivolumab 3毫克/公斤，每2星期一次。 直到本文发表时，该临床试验仍在进行，该文是中期报道。其终了目标是响应率。 随访时间和响应率分别为 1）198天，10%（98人）； 2）302天，33%（3人）； 3）361，23%（61人）； 4）260，19%（54人）。 小细胞肺癌病人在第一线铂类失败后，治疗的方案很局限。以上结果显示无论是Nivolumab或Nivolumab和易普利姆玛的联合治疗，都有活性，值得进一步试验。
参考文献 Lancet Onc 2016; 17:883-95II) 检查点免疫抑制疗法用于非小细胞肺癌第一线治疗 在非小细胞肺癌的Checkmate 012 第1期临床试验中，Nivolumab和易普利姆玛用于晚期肺癌的第一线治疗，总响应率为39-47％，中位响应持续期尚未达到。分组为 1）Nivolumab（3毫克/公斤，每2星期一次） 2）Nivolumab和易普利姆玛（每12星期一次），38人； 3）Nivolumab和易普利姆玛（每6星期一次），39人。 响应率为 1）23％ 2）47％ 3）39％ 其中80％响应者在第11周时已取得效果，大多较病人在数据截止日期时治疗仍然有效。若病人的PD-L1阳性的细胞＞1％，总响应率为57％，若阳性率＞50％，响应率可达到92％。
参考文献 ASCO 2016.III) 但到目前为止，这些检查点免疫抑制剂，除了作为临床试验外，不应作为常规的第一线治疗。与第一线铂类化疗相比，要能证明第一线应用检查点免疫抑制剂能延长生存期，还需要更多的临床试验和时间。
参考文献 J Clin Onc 2016, July 5.术前化疗和手术后腹腔内化疗用于卵巢癌 (2016.7.10)
腹腔内化疗的功效多年来一直是有争议的。客观上，放置腹腔內导管及顺铂的毒性也是限制腹腔内化疗的原因。在2016年ASCO会议上，一个2期临床试验（OV21/PETROC）显示手术后腹腔内化疗的好处。病人为临床2B－3期，要是临床4期有胸水也可参加该试验，刚开始时，275位病人先接受3次术前化疗，然后在术中或术后以1:1:1分为3组，1）静脉卡铂/紫杉醇，2）腹腔内顺铂/紫杉醇，3）腹腔内卡铂/紫杉醇。病人都接受了最佳减瘤手术（无残余或仅有微小残余疾病）。由于毒性太大，数据安全监管会决定停止腹腔内顺铂/紫杉醇一组，最后仅有两组，每组各100人。试验的主要终了目标是9个月时的疾病进展率，分别为23.3％（腹腔内化疗）和42.2％（静脉给药）（p＝.03）。中位生存期为59.3 个月（腹腔内化疗）相对于38.1个月（静脉给药）（尚未达到显著性差别）。该试验无足够的人数来预测总生存率。这是第一个临床试验显示了接受术前化疗的病人，术后腹腔内化疗是一个有效的途径。
参考文献 ASCO 2016蒽环类（阿霉素）化疗有益于早期高危乳腺癌 (2016.7.9
根据三个蒽环类在早期乳腺癌中作用的临床试验（ABC）的联合分析，比较1）各种紫杉类加上蒽环类化疗和2）6个周期的泰素帝加环磷酰胺（TC），结果证实蒽环类具有优越性。早期高危乳腺癌是指淋巴结阳性，或淋巴结阴性的高危病人（均为HER-2阴性）。随访时间为2.2-6.3年。3个包括蒽环类的临床试验为USOR 06-090（1295人），NSABP B47I/USOR 07132（1077人）和NSABP B49 （1870人）。它们包括紫杉类加AC（阿霉素加环磷酰胺）每3星期一次，一共6次；AC每2或3周一次，然后紫杉醇每周一次；或AC接着每2周一次紫杉醇。4年的无进展生存期为90.7％（紫杉类加蒽环类）和88.2％（TC）（风险因素为1.23; p=.04）。总生存期在两组病人中圴为95％。亚组分析显示最大的受益者为雌激素受体阳性且有3个以上淋巴结或雌激素受体阴性且淋巴结阳性者（5.5％）。局部和全身第一次复发次数为220（TC）相对于179（紫杉类加蒽环类）。急性白血病作为第一次发生的机会为0.24 ％（都发生在紫杉类加蒽环类组）。
参考文献 ASCO 2016Abs 1000针对MAGE-A3的CD4 T-淋巴细胞和肿瘤治疗(2016.7.3)
约三分之一的各种肿瘤细胞上发现有MAGE-A3的表达；HLA-DPB1*0401在60％以上的非西班牙的白人中存在。研究者首先从患者的周围血中分离出CD-4T细胞，然后利用逆转录病毒来基因修饰以使这些T细胞能辨认MAGE-A3，再将这些特异性体细胞在体外增殖，再输回给同一病人。该项研究包括14位HLA-DPB1*0401-阳性的病人，他们的肿瘤都表达MAGE-A3，他们或不再对治疗敏感，或者是第一线治疗失败者。为免疫治疗作准备，这些病人先要接受去除淋巴细胞的药物，然后将在体外增殖的特异CD-4T细胞输回给他们。同时，他们还接受了大剂量淋巴因子-2。第1-8位病人接受了1百万到300亿个淋巴细胞，最后6位病人接受了78-1030亿淋巴细胞。三位病人取得了客观的部分响应。一位患宫颈癌（接受治疗已有11个多月），另一位患食道癌（已有3个月），还有一位患尿道上皮癌（已有4个多月）。在治疗开始后一个月，植入T细胞受体的T淋巴细胞数目，似乎和输入的T淋巴细胞数目相关：与接受低数量的T淋巴细胞病人相比，6位接受最大数量的病人的周围血中持续保持高数量（P=.0082）。 副作用为短暂的高热（两位病人）。
参考文献 AACR 2016Abstract CT 003第一线Osimertinib治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌 (2016.7.2)
这是一个临床1期试验，共有60位局部晚期或已有转移（包括无症状脑转移）的EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，75％为女性，72％为亚洲裔。他们的功能状态为0-1。40％的病人有外显子19缺失，42％有L858R突变，5％为EGFRT790M突变。 中位随访期为16个月。中位无疾病进展期为19.3个月（服用160毫克/天）（30位病人），而服用80毫克/天的病人的无疾病进展期尚未到达。总响应率为67％（80毫克/天）（95％置信区域=47-83）和87％（160毫克/天）（95％置信区域=69-96）。 这是第一线治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌中所报道的最好的总响应率。
参考文献 European Lung Cancer Conference 2016; April 13-16, 2016; Geneva, Switzerland.电场和胰腺癌的治疗（2016.6.26）
20位从未接受过治疗的临床晚期或已转移的胰腺癌病人，参加了首项电场治疗的临床试验，称为肿瘤治疗场（Tumor Treating Fields , TTFields）技术，通过非侵入性交换器（transducer），将低能量的交流电场施于肿瘤区域。交换器放置于皮肤上以诱导电流。TTFields具有干扰有丝分裂纺缍体的形成，来抑制细胞分裂，这在体外或体内的实验中都得到证明。
这20位病人的中位总生存期为14.9个月，55％的病人取得至少一年的生存。中位无进展生存期为8.3个月。在可评价的病人中，30％取得部分响应，另有30％的病人疾病稳定。
作为第一个这样的试验，对临床晚期或己转移的病人，其结果可以说是不错的。
参考文献 2016 Gastrointestinal Cancers Symposium, Abs e15269Afatinib用于肺鳞癌的第二线治疗（2016.6.25）
美国FDA批准了Afatinib （Gilotrif）作为肺鳞癌在铂类化疗失败后的第二线治疗。这是根据LUX-lung 8的3期临床试验结果而作出的推荐。共有795位临床3B或4期的病人参加，随机地分为两组，一组接受Afatinib（40毫克/天），另一组接受厄洛替尼 （150毫克/天），直到疾病进展。Afatinib减少疾病进展的机会为18％，减少死亡的机会为19％。更多的病人取得统计上有意义的疾病控制（51％相对于40％，p=.002）。中位生存期为7.9个月（afatinib）相对于6.8个月（厄洛替尼）（风险比率为0.81 ，95％置信区域为0.69-0.95；p＝0077）。
两组的各级副反应相当。约51％的两组病人有3级或者3级以上的副作用。
Afatinib 最常见的副作用为腹泻（75％），皮疹（70％），口腔溃疡（30％）。，
Afatinib是一个上皮细胞生长因子受体的氨酸激酶不可逆抑制剂。
参考文献 http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm胆道癌和甜饮料 (2016.6.19)
瑞典报道了一个有70,832位成人参加的随机试验，观察甜饮料与胆道癌的关系。31,258人为男性，年龄为49－83岁；39,574 人为女性，年龄为45－79岁。参加者都不曾患癌症或糖尿病。他们在试验开始前都回答了各种食物饮用频率的问题。其它需要回答的问题还包括职业，抽烟习惯，身高，体重，饮酒，饮食和体力活动。胆道癌的发病资料是从瑞典癌症登记处获取的。随访时间为13.4年。在将其它风险因素调整后，那些摄入含糖或含人造增甜剂最高浓度的饮料者，其患胆道癌的风险要比不饮甜饮料者高，其差别在统计学上有显著不同。 要是每天饮两份（200毫升/天）以上的甜饮料，患肝外胆管癌的机会是不饮者的1.8倍（风险比率为1.79，95％置信区域=1.02-3.13）。患胆囊癌的机会为2.2倍（风险比率为2.24，95％置信区域=1.02-4.89）。患肝内胆管癌的机会是不饮者的1.7倍（风险比率为1.69，95％置信区域=0.71-7.03）。甜饮料中常常含有太多的果糖，后者在这个研究中也是与胆道癌有关的风险因素。
参考文献 ASCO 2016; J Natl Can Inst 108; DOI: 10.1093/jnci/djw125胰腺癌切除后联合化疗优于单药 (2016.6.18)
一个欧洲的临床试验，从2008年1月到2014年7月，一共收了722位胰腺癌病人，中位年龄为65岁，男性为57％。他们都接受了手术切除。肿瘤最大中位直径为3公分，术后切缘阴性的为40％，微量切缘阳性为60％，80％的病人有淋巴结转移，40％的肿瘤为低分化。他们随机分成两组，一组接受单剂吉西他滨，另一组接受吉西他滨和希罗达（联合化疗）。 5年生存期为28.8％（联合比疗）相对于16.3％（单药）。初步分析显示中位生存期为28个月（联合化疗）相对于25个月（单剂）（风险比率为0.83，置信区域=0.68-0.98，p=0.032）两组副作用的比例和严重性都相似，严重的副反应见于24％（联合化疗）和26％（单剂）。 胰腺癌的治疗进展是慢慢渐进的：1970年代，手术切除后一年生存率为10％。当吉西他滨或希罗达用于手术后，一年生存率上升到21％。由于手术技术改善，手术切除后的5年生存率增加到8％。然后，再加上辅助化疗（吉西他滨或5-氟尿嘧啶），5年生存率增加到16-18 ％。
参考文献 ASCO 2016; Abstract LBA4006Entrectinib 在各种不同的实体肿瘤都取得高响应率 (2016.6.12)
这是两个临床1期的试验，分别为STARTRK-1 和ALKA372-001。病人的肿瘤都为NTRK/ROS1/ALK阳性。前者有65位来自美国，欧洲和亚洲的病人，他们持续服用Entrectinib；后者是54位意大利病人，他们持续或间断服用该药。在24位可评价的病人中，有19个取得实际响应，有一个病人肿瘤完全消失。这些病人的肿瘤包括肺小细胞肺癌，结直腸癌，黑色素瘤，和mammary analog secretary carcinoma。病人还有原位性或转移性脑瘤，对该药敏感的人，疗效可以在用药后一个月就出现，而且疗效持久，最长的己接近2年3个月（到发文为止）。Entrectinib对肺癌的活性尤其明显。有一位肺癌病人曾经接受过4种不同的治疗（包括PD-1抑制剂）而且功能状态很差，他接受了Entrectinib后，脑转移灶消失，颅外病灶部分响应，无进展生存期已超过12个月。这是一个少有的酪氨酸激酶抑菌制剂对脑內肿瘤有相当的活性。 服用600毫克Entrectinib时最常见的副作用为疲劳（47％），味觉障碍（32％），便袐（26％），眩晕（21％），感觉异常（21％），腹泻（16％），肌肉痛（16％）和体重增加（16％）。
参考文献 AACR, 2016, Abstract CT007激酶肺癌切除后服用上皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制辅助治疗是否有益？(2016.6.11)
一项荟萃分析包括5个临床试验，共有近2000位肺癌病人，他们的肿瘤都完全切除。3个试验中的病人都有上皮细胞生长因子受体突变，另2个试验中的病人其突变率分别为16.5％和4％。他们都服用厄洛替尼或易瑞沙，中位服用期为4.8-18.6个月。总的来说，使用的病人有改善的无复发生存期（三年的绝对改善率为9.5％）（风险比率为0.48，置信区域为0.36-0.65）。但是总生存率的改善十分微小（风险比率为0.72 , 置信区域为0.49-1.06）。至今为止的报道似乎是不尽相似，有的试验报道有益，有的则报道无效。这项荟萃分析有其限制性，5个临床试验中有2个为回顾性试验，而且在有些临床试验中，使用化疗的病人并没有平衡好。总的来说，由于有益的程度有限，对酪氨酸激酶抑制是否应该用于早期病人仍无定论。另外，哪一个酪氨酸激酶抑制为好，是否新的一代更好，服用多久等，尚待解决。
参考文献 Chest 2016; 149: 1384-92.FDA 批准第一个液体活检测定肺癌基因突变 (2016.6.5)
在易瑞沙或厄洛替尼用于非小细胞肺癌的治疗之前，一般都需要从肺肿块上取活检。FDA 于6月1日批准了cobas EGFR突变测试v2用于从血中测试上皮细胞生长因子受体的基因突变，这个突变存在于10-20％的非小细胞肺癌中。由于该肿瘤细胞DNA可存在于血中，这就为液体活检提供了机会。所测定的突变为外显子9缺失或外显子21（L858R）。这个检测的有效性是通过测试临床试验中的肺癌病人，他们的活检标本都有此类突变。目前的推荐是：要是液体活检为阴性，肺肿瘤活检仍必须进行。
消息来源 http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm504488.htm抗PD-L1抗体用于肺癌的临床试验 (2016.6.4)
POPLAR是一个开放性随机临床2期试验，有33个国家的287位肺癌病人参加，他们都接受过铂类化疗后疾病进展者。一组144位接受抗Atezolizumab（Tecintriq）（1200毫克固定剂量静脉给药），另一组143位接受泰索帝（75毫克/平方米）。两组都是每3星期给一次药。对接受Atezolizumab的病人，治疗继续到该药无效为止；或没有因疾病进展而导致症状恶化，或不可接受的副作用，但须经治疗医生综合影像，病人功能状态和病人同意后决定。对接受泰索帝的一组病人，治疗继续到疾病进展或不能接受副作用为止。两组之间病人不能交换。随访至少为13个月，其时，60％的病人去世。总生存率有利于Atezolizumab，为12.6个月（Atezolizumab）和9.7个月（泰索帝）（风险比率为0.73; 95%置信区域；p=0.04 ）。而且，在服用Atezolizumab一组的病人中，若肿瘤细胞或/和浸润肿瘤淋巴细胞有增高的PD-L；或其它PD-L1-PD-1途径基因的；和肿瘤细胞有高表达T效应细胞相关的和γ-干扰素有关基因，这些病人的生存改善也更明显（风险比率为0.43; 95%置信区域为0.24-0.77）。 Atezolizumab的副作用很小，由于毒性而退出试验的病人很少。
参考文献 Lancet 2016: 387: 1837-46.贺癌宁和帕妥珠单抗用于乳腺癌术前: I-SPY临床试验 (2016.5.28)
3期临床试验I-SPY2的结果在2016年AACR大会上报导。共有248位病人，她们都有2.5公分以上的浸润性乳腺癌，分成三组：1）贺癌宁和帕妥珠单抗（52人）；2）紫杉醇加上赫赛汀（32人，对照组）；3）其它治疗试验方案（185人）。一共治疗12周。然后三组都接受8-12周的阿霉素加环磷酰胺。化疗结束后接受手术。病理性完全响应率为52％（贺癌宁和帕妥珠单抗组）和22％（对照组〉。在亚组的分析中，雌激素受体阴性HER-2阳性的病人，病理性完全响应率为64％（贺癌宁和帕妥珠单抗组）和33％（对照组）；雌激素受体阳性HER-2阳性的病人，病理性完全响应率为46％（贺癌宁和帕妥珠单抗组）和17％（对照组）。 不良副作用更多见于对照组，如高血压和周围神经病变。肝功能升高多见于贺癌宁和帕妥珠单抗组，但临床上多无显著意义，而且是短暂的。
参考文献 AACR Annual Meeting Abs CT042 April 2016FDA批准了第一个抗PD-L1抗体 (2016.5.22)
5月18日美国FDA批准了PD-L1抑制剂Atezolizumab（Tecintriq）用于晚期膀胱癌，这是第一个这类的药为FDA通过。在这以前，FDA所批准的都是抗PD-1的抑制剂（关于PD-1/PD-L1，可参阅2015年2月14日及2014年9月6日的＂最近进展＂）。一个单组临床试验（IMvigor 210）测试了Atezolizumab的安全性和有效性，共有310位局部晚期或已转移的膀胱癌病人，主要目标是完全或部分响应率。该试验中，14.8％的病人至少有部分响应；到分析结果时，这些响应持续了2.1-13.8个月。若病人的肿瘤浸润免疫细胞为PD-L1阳性，其响应率佔26％，而阴性者只有9.5％响应。因此，FDA还批准了PD-L1的测试方法Ventana，它是用以测定PD-L1的蛋白质。 Atezolizumab最常见的副作用为疲劳，食欲降低，噁心，尿路感染，发热和便袐。此外，它有潜在的副作用会引起肺，腸和内分泌的免疫失调。
参考文献 http://www.fda.gov/NewsEvents井水中砷的浓度和膀胱癌 (2016.5.15)
美国的Maine, New Hamshire和Vermont三个州的膀胱癌发生率，在过去至少半世纪以来，要比全美国高20％。这种差异不能从抽烟或职业来解释。美国全国癌症中心（NCI）发表了一篇调查报告，显示井水含有的砷是造成这三州膀胱癌升高的原因。 这是一个人群病例对照研究，由这三个州内1213位膀胱癌病人和1418位对照者提供可能的致危因素，像抽烟，职业，祖辈情况，饮食及是否使用木头燃烧的火炉。虽然抽烟和职业同膀胱癌有预见得到的致病风险，但它们与其他人群并无特别不同。研究人员发现，大量饮用从自挖井取出的水（>2.2升/天）与饮用得很少的人（<1.1升/天）相比，前者的膀胱癌风险要高两倍。许多居住在这些州里的居民有自挖井，它们不为当地行政机构维持，也不受联邦政府的规定所限制。这些井水都会有低到中浓度的砷，其来源包括深处岩石的自然释放，以及在1920到1950年间所广泛用的含砷杀虫剂的污染。这些自挖井多在50米深处以内，特别容易受到污染。虽然无法建立直接的因果关系，但以前的研究已发现水中高浓度的砷会引起膀胱癌。 从这些相关因素来看，长期摄入低和中浓度的砷，也可能导致膀胱癌。
参考文献 J Natl Can Inst 2016; May. 108 (9): djw099 doi: 10.1093/jnci/djw099HER-2靶向疗法用于晚期结腸癌 (2016.5.14)
这是一个在意大利进行的开放性2期临床试验，用以验证概念。914位晚期结腸癌病人都为野生型KRAS12/13密码子（无突変），他们中48位（5％）被发现有HER-2阳性（免疫组化或FISH），其中27位对标准的治疗（包括西妥昔单抗和帕尼单抗）已失效，他们都接受静滴赫赛汀（4毫克/公斤负荷剂量，然后每星期2毫克/公斤）和口服拉帕替尼（每天1000毫克），直到疾病进展。中位随访时间为94周，响应率为30％，其中一位为完全响应（4％），44％的病人疾病稳定。中位响应持续期为38周。3期副作用发生于22％（6个）的病人，包括疲乏（4个），皮疹（1个）和黄疸指数升高（1个）。但无4期或5期副作用，也无病人中断治疗。
参考文献 Lancet Onc 2016 April 20.肺癌患者恶病质的药物 (2016.5.8)
根据两个随机分布的临床3期试验ROMANA 1和ROMANA2，一个口服的生长因子分泌受体激动剂，anamorelin可以帮助晚期肺癌病人改善恶病质。共有979位晚期非小细胞肺癌患者。在ROMANA1试验中，在12周內，服用anamorelin的病人，中位体重增加为0.99公斤，而服安慰剂的病人，同时期内，中位体重减少为0.47公斤。在ROMANA2试验中，中位体重增加和减少分别为0.65 和0.98公斤，有利于anamorelin。另外，服用anamorelin者，也有肌肉质量的增加和恶病质症状的攺善。与安慰剂组相比，两组生存率并无差异，用以测量功能变化的手握力也无差别。
参考文献 Lancet Onc 2016; 17: 519FOLFOXIRI-阿瓦斯汀治疗转移性结腸癌 (2016.5.7)
FOLFOX （5氟尿嘧啶，亚叶酸钙和奥沙利铂）和阿瓦斯汀是在美国最常用的治疗转移性结腸癌的第一线治疗方案。STEAM是第一个比较1) FOLFOX-阿瓦斯汀，2) 同时FOLFOXIRI（FOLFOX加上伊立替康）-阿瓦斯汀和3) 交替FOLFOXIRI-阿瓦斯汀（交替FOLFOX和FOLFIRI）随机分布的临床2期试验（1:1:1）。共有280位病人参加，约3/4的病人患结腸癌，1/4的病人患直肠癌，他们从未接受过化疗，功能状态为0或1。中位随访时间为13个月。与FOLFOX相比，同时FOLFOXIRI的响应率为60.2％（相对于47.4％），中位无进展期为11.7个月（相对于9.3个月），肝转移的切除率为15.1％（相对于7.4％）。但由于治疗引起的副作用而终止临床试验的比率也较高（15％相对于6％）。同时FOLFOXIRI-阿瓦斯汀也优于交替FOLFOXIRI。 本栏作者：对肝转移但可能切除，年龄小于70-75岁且功能状态较好者，应考虑同时FOLFOXIRI-阿瓦斯汀方案。
参考文献 2016 GastrointestinalCancers Symposium以腸肿瘤干细胞为靶向的抗体-药物偶联剂 (2016.5.1)
肿瘤干细胞和正常组织的干细胞表面蛋白质有许多相似之处，这使得以肿瘤干细胞为靶向的疗法十分困难。一个解决办法是找到在肿瘤干细胞表面丰富的抗原，设法合成抗体-药物偶联物，它能结合这个抗原，然后释出细胞毒性药物，以选择性地杀死肿瘤细胞。 研究者发现腸干细胞表面有一个称之为富含亮氨酸G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5 ）（LGR5），使用抗体-药物偶联剂可以选择性地针对腸肿瘤干细胞。这是一个有异种移植肿瘤的小鼠模型。与针对LGR5抗体结合的试验药物有两种。一个是微小管抑制剂单甲基他汀E（microtubule monomethyl auristatin E, MMAE），另一个为拓朴异构酶-抑制剂蒽环类（topoisomerase-inhibitor anthracycline） PNU159682。无论是用哪个药物，小鼠的肿瘤都缩小，但含MMAE的偶联剂毒性更小。而且，从基因工程模式的计算，MMAE偶合物使小鼠的寿命延长。药物毒性的区别可能由于多种原因，如药物的作用机制，抗原在所作用细胞上的密度或这些细胞的敏感性，以及旁观者细胞对自由基药物的敏感性。 消除LGR5阳性的正常细胞在组织动态平衡中是能够承受的。这在昔往的敲入（knock-in）基因实验中已发现，完全消除体内LGR5阳性细胞并无产生对腸的动态平衡有可见的不良影响。虽然LGR5在许多组织的干细胞中都存在而且有作用，它是否能在人肿瘤组织中保持其真正的作用，还有待今后实验来证实。
参考文献 Sci Trans Med 2015; 7:314ra186以肿瘤有关的巨噬细胞为靶向和胰腺癌 (2016.4.24)
在胰腺癌的研究中，人们发现CCL2-CCR2趋化因子途径是用来招集肿瘤有关的巨噬细胞，以建立免疫抑制肿瘤的微环境。这条途径已被发现具有预后的意义；在临床前期的模型中，阻断CCR2可以恢复抗肿瘤免疫。根据这一机制，一个1b期临床试验报道了PF -04136309（CCR2抑制剂）的安全性和可耐受的剂量。共有47位不能切除或局部晚期胰腺癌病人。他们或接受FOLFIRINOX (见”实体肿瘤–>胰腺–>局部晚期”），每两星期一次，一共六次，或FOLFIRINOX加上口服的PF -04136309，剂量从500毫克，每天两次开始递增。由于第一组6位接受化疗加PF -04136309（500毫克）的病人中有一位因为副作用而停止治疗，500毫克就作为下一组33位病人的剂量。 化疗加PF -04136309组中最常见的3期或以上的副作用为中性粒细胞减少（69％），中性粒细胞减少且发热（18％），低钾（18％），腹泻（15％）。化疗组中最常见的3期或以上的副作用为中性粒细胞减少（100％），低钾（50％），腹泻（33％），和中性粒细胞减少且发热（17％）。无治疗引起的的死亡。 在化疗加PF -04136309一组的33位病人中，49％有客观的响应相对于0％（化疗组，共5人）。肿瘤的控制率为97％相对于80％疾病稳定（化疗组）。
参考文献 Lancet Onc Published Online: 04 April 2016 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00078-4长期服用阿司匹林和减少肿瘤的风险 (2016.4.23)
美国预防服务工作组在2016年2月正式主张低剂量的阿司匹林，可以降低结腸癌。但不清楚的是，阿司匹林是否与其他肿瘤的发生有关。最近发表的人口研究，报道了长期服用阿司匹林与结腸和其他肿瘤发生的关系。 这个报道所用的数据来自两个美国前膽性研究：护士健康调查（1980-2010）；卫生工作者随访研究（1986-2012），随访135,965人（88,084女性， 47,881男性），他们每年两次汇报阿司匹林的服用情况。当1976年调查开始时，女性为30-55岁；1986年调查开始时，男性为40到75岁。 在这135,965人中，随访最长为32年，女性中有20414个癌症，男性中有7571个，长期服用阿司匹林者中癌症发生比不长期服用者的肿瘤风险率要低（相对风险为0.97；95％置信区域为0.94-0.99），这主要是由于消化道癌发病率的降低（相对风险为0.85; 95％置信区域为0.80-0.91），尤其是结直肠癌（相对风险为0.81; 95％置信区域为.0.75-0.88）(减少19%)。阿司匹林对胃腸肿瘤益处似乎在每周至少服用0.5-1.5片标准的阿司匹林，且至少坚持服用6年。在随访人群中超过50岁者，坚持长期服用而且未曾做过腸镜者，可以减少33个结腸癌（100.000人群）；而做过腸镜者，则可减少18个结肠癌。 常期服用者和乳腺，肺或晚期前列腺癌的风险无关。
参考文献 JAMA Oncol 2016 March; doi:10.1001/jamaoncol.2015.6396FDA和猪抗素菌 (2016.4.17)
有一个称为carbadox 的抗菌素，用在许多农场动物上，它是用来使动物在屠宰前增膘。过去，联邦政府和消费者协会要求农场停止使用，因为它促进超级耐药菌的产生。但FDA现在有新的提法。最近，FDA的兽医协会提出，它可能会使消费者暴露于致癌物的侵害。这个潜在的致癌危险是根据该抗菌素能使老鼠生癌，而且根据人类一生食用含该抗菌素的猪肉所积累的风险。 该抗菌素早己在加拿大，澳洲和欧盟为限制，但尚未在美国得到限制。但至少，约25个药厂同意FDA的劝说，同意逐步取消用于食用动物的抗菌素。 FDA说它无法知道哪种猪肉或产品含有carbadox，因为该药品商毋需公布其销于何处。至今，该抗菌素并不用于人类。
参考文献 http://www.nbcnews.com/health/health-news/fda-moves-ban-cancer-causing-pork-antibiotic-n553101传统素食者基因突变和癌症 (2016.4.3)
康奈尔大学的研究者发现初步的证据－传统素食会引起基因突变（1），可能因此容易有炎症反应，和炎症有关的肿瘤和心脏病。 研究者调查了两组人群，一组为印度Pune的以素食为主的人群，另一组是在美国传统上以肉食为主的Kansans人群。通过参照1000人基因项目的数据，研究人员发现，几代素食会引起该印度人群中高机率的突变（rs66698963），发生在FADS2基因上。通过DNA片段的插入或删除，该突变调节FADS1和FADS2基因的表达，这两个基因是制造长链多不饱和脂肪酸（PUFA）的关键。当食物中缺少动物脂肪时，PUFA就必须从植物PUFA的前体来代谢合成，素食者生理上便需要花生四烯酸（arachidonic acid）（以及omega-3 EPA和DHA），基因的突变可能有利于素食者有效地合成这些关键的代谢产物，结果引起食物中omega-6与omega-3的平衡，以致慢性疾病的增加。花生四烯酸是制药公司的一个重要治疗目标，它是造成心脏病，结腸癌和许多炎症有关疾病的祸因。 作者注：确实有不少研究报道指出素食可减少结腸癌的发生（2）。显然上文研究对象是几代人食物中缺少动物脂肪者。
参考文献 1．Mol Biol Evolution 2016; 2．JAMA Intern Med 2015; 175:767-76晚期肾癌：Cabozantinib优于依维莫司 (2016.4.2)
肾癌的发病率在世界各地都在增加。对晚期疾病，标准的治疗包括血管内皮生长因子抑制剂和mTOR抑制剂象依维莫司（everolimus，Afinitor）。在一个称为METEOR的3期临床试验中，Cabozantinib和依维莫司作比较，共有658位病人参加，他们都为接受过治疗而疾病进展者。他们随机地分为两组，一组接受每天60毫克的Cabozantinib，另一组服用每天10毫克的依维莫司。中期分析显示该试验已达到主要终标：中位无进展生存期的改善为7.4个月（Cabozantinib）相比于3.9个月（依维莫司）（风险比为0.52，置信区域为0.43-0.64）。同时，研究者观察到服用Cabozantinib者也有更高的响应率（肿瘤缩小率为75％相对于48％），并倾向于改善的总生存率（将在2016年的ASCO年会上报导）。 根据以上结果，对187个病人进一步分析。他们发现Cabozantinib改善无进展生存期的病人包括史隆堪萨琳肿瘤中心定义的中度风险者，曾使用过1或2个酪氨酸激酶抑制剂，PD-1者，以及有内脏或肺转移者。 最常见的Cabozantinib的副作用为腹泻，疲惫，噁心，食欲减退和手脚综合症；依维莫司的最常见的副作用为疲劳，贫血，食欲降低，咳嗽和气急。 Cabozantinib在2012年为FDA批准用于甲状腺髓样癌。
参考文献 Genitourinary Cancer Symposium January 2016癌症筛查更新2016年 (2016.3.27) （并不包括本栏己更新的部分）
宫颈 21－29岁：每3年一次阴道抹片检查 30－64岁：每5年一次阴道抹片和同时HPV（人乳头瘤病毒，人乳突病毒）检查。若无可能，每3年一次阴道抹片检查。 大于65岁：要是已经连续三次或以上阴道抹片检查阴性；或在过去10年内有连续2次或以上HPV和抹片检查阴性，而且最近一次检查是在最近5年之内，可以停止筛查。 子宫内膜癌 妇女在绝经开始后，需要被告知子宫内膜癌的风险，若有任何意外的出血或阴道点滴，需立即和医生联系。 肺 55－74岁（以前为55－80岁） 乳腺 40－44岁：应该有机会每年做乳腺x光检查 45－54岁：应该每年做乳腺x光检查 >55岁：可以转为每两年一次乳腺x光检查，或应该有机会继续毎年做。只要身体健康且估计寿命大于10年，仍应继续乳腺x光检查。
参考文献 美国癌症学会：癌症筛查更新2016年乳房保留和放疗优于全乳房切除？(2016.3.26)
早期乳腺癌病人若行部分切除和放疗，其结果比全乳房切除而不行放疗要好。在2015年12月圣安东尼奥乳腺癌大会上有报导支持这一结论。这是荷兰的乳腺癌患者人口调查，从2000到2004年患有T1,T2,N0, 或N1的37,207人，其中21,741人（58.4％）接受乳腺保留手术和放疗，15,473人接受乳腺切除而未曾放疗。其中接受乳腺保留手术者年龄相对较轻，肿瘤较小，分化良好，而且相对较少接受淋巴结清扫或内分泌治疗。中位随访时间为11.3个月，10年总生存率为76.8％（乳腺保留）相对于59.7％（乳腺切除）。利用Cox回归分析，调整了年龄，是否接受内分泌治疗或其他潜在的可能因素，乳腺保留的优势仍然存在（调整的风险比为0.81；95％置信区域为0.75－0.85），而且总生存率的优势似乎与T或N分期无关。对亚组的分析发现，T1N0（小于2公分）的病人，若接受乳腺保留和放疗，也有无远处转移生存率的好处。 报导此结果的作者同时指出，这是观察性 研究，有限的是研究者无法知道治疗指症，HER-2情况，病人的其他疾病等情况；该报导也没有包括化疗是否使用的情况。 需要指出的是迄今至少有3个荟萃分析讨论同样的问题，包括EBCTCG（Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group），后者的荟萃分析包括了36个随机临床试验（多于17,000位病人）。另一个荟萃分析包括22,000位小于40岁的病人，她们分别参加了5个人口调查研究或2个随机临床试验。所有这些分析的结果都是一致的：无论是保留乳腺手术加放疗或乳腺切除，两者之间的调整后的年风险比无显著性差异。
参考文献 N Engl J Med 1995; 333: 1444-1455 Cancer J Sci Am 1997; 3:6-12. San Antonio Breast Cancer Symposium Dec 2015.纳米技术和肿瘤治疗 (2016.3.20)
化疗药物的主要副作用是对骨髓造血功能的抑制，而无法长期或大剂量使用。这些药物的分子都较小，可以透过毛细血管而进入各个脏器，包括骨髓。利用纳米技术或有称为纳米笼（nano-cage）的，将化疗药物联结到纳米粒子上，成为一个大分子而不能容易地透过血管，但在肿瘤周围的血管，设法让化疗药物释放出来，以提高局部浓度，更有效地杀伤肿瘤，而避免损伤正常组织。 譬如，有一个称为Accurins的纳米粒，是由聚合物（polymer）和聚乙二醇组成。研究者寻求纳米粒的某种结构，可以结合某种化疗药物，并能选择性地在肿瘤周围释放，而且能缓慢地释放。他们用的化疗药物叫barasertib。在小鼠模型中抑制肿瘤生长达到96％，而不结合纳米笼的同样化疗只抑制65％。临床试验正在美国进行。 另一种纳米结构是有孔的硅粒，为盘形，能自由地在血管里循环。但当经过肿瘤转移灶附近时，它就从血管里＂掉＂出来，因为肿瘤转移灶周围的血管形成不规则而且孔隙大。但光是聚积局部药物尚不够，因为肿瘤细胞膜有泵结构可以将药物排出去。研究者将化疗药物联结在聚合物上，在水溶性环境中，这些载药的聚合物链就会铰成小球状，它们的体积和正常细胞与外界环境交换的小泡相似，所以就能为肿瘤细胞吸收。目前尚不清楚的是为何肿瘤细胞的核膜能将载药的聚合体摄入细胞核内。在这个模型中所用的药物为阿霉素，据报导，在小鼠实验中，50％种有人癌细胞株的小鼠，接受载有纳米-阿霉素后8个月，仍无肿瘤发现。
参考文献 Sci Transl Med Feb 2016 Nature Biotech March 14 2016阿那曲唑和他莫西芬用于乳腺导管原位癌的比较 (2016.3.19)
3期临床试验IBIS-II DCIS比较阿那曲唑和他莫西芬和在乳腺导管原位癌中的效果，在2015年12月的圣安东尼奥乳腺癌大会上报导。共有2980位绝经后妇女参加，她们都患有雌激素受体阳性的乳腺导管原位癌，且接受了部分切除。1449位服用1毫克的阿那曲唑，1489位接受每天20毫克的他莫西芬，一共服用5年，中位随访期为7.2年。乳腺癌的复发作为试验的主要终点目标。乳腺癌的复发，包括乳腺导管原位癌和浸润性乳癌为6.6％（阿那曲唑）和7.4％（他莫西芬），阿那曲唑组的复发要低11％，但两者并无显著性差异。同样，阿那曲唑组的浸润性乳癌复发也低于他莫西芬组（37人相比于47人，低20％），但无显著性差别（风险比为0.8，95％的置信区间为0.52-1.25）。 当IBIS-II 和NSABP B-35一起作荟萃分析，阿那曲唑显著地降低了浸润性乳癌的复发（风险比为0.79 ；95％置信区间为0.64-0.97）。 子宫内膜癌的机会为1（阿那曲唑）相对于11（他莫西芬）。非黑色素瘤的皮肤癌为9（阿那曲唑）相比于19（他莫西芬）。骨折机会为129（阿那曲唑）相比于100（他莫西芬）。血管栓塞机会为7（阿那曲唑）相比于24（他莫西芬）。然而，脑血管意外多见于阿那曲唑（13相对于4），短暂性脑缺血发作为13（阿那曲唑）相对于5。 5年坚持服药的机率为67.6％（阿那曲唑）和67.4％。
参考文献 San Antonio Breast Cancer Symposium Dec 2015HER-2阳性乳腺癌病人是否不需要化疗？(2016.3.13)
在第10届欧洲乳腺癌会议上，英国医生报导了使用靶向疗法，能在11天内使肿瘤消失。这个临床试验有257位HER-2阳性的病人。起初，这些病人分为三组，分别在手术前接受11天的单剂拉帕替尼，单剂赫赛汀，或无治疗。后来，因为其他临床试验发现两药合用有效，所以后来再收的病人，要是分在拉帕替尼一组也同时接受赫塞汀。结果发现，在同时接受两药的一组（66位病人），17％的病人只有微小残余肿瘤（＜5毫米），11％的病人乳腺内无肿瘤发现。而仅接受赫赛汀者，3％有残余肿瘤，0％完全缓解。 目前在美国，HER-2阳性的病人，若肿瘤大于2公分或有淋巴结转移，一般使用化疗加上赫赛汀和帕妥珠单抗，要治疗4个月。但英国的报道所见肿瘤消失之快实属少见。当然这个结果还有待于其他临床试验来证实。
参考文献 European Breast Cancer Conference, 2016阿瓦斯汀加上标准的化疗可延长恶性胸膜间皮瘤的生存 (2016.3.5)
这是一个法国的临床3期试验（MAPS），共有448位病人，他们的肿瘤都无法切除，而且从没有接受过化疗。平均年龄为66岁，75％为男性，43％的病人从未吸烟，81％的病人为上皮型间质瘤。下列情形的病人不能参加该临床试验：中枢神经系统转移，服用抗血小板药物，治愈剂量的抗凝剂，或非激素性抗炎药物。病人分为两组，一组接受标准的化疗：顺铂（75毫克/平方米）加上力比泰（alimta，500毫克/平方米）；另一组接受同样的化疗再加上阿瓦斯汀（15毫克/公斤）。每三星期治疗一次，一共6次。两组病人不可以交叉。这是中期分析，中位生存期为18.8個月（三药同用）（95％置信区域为15.9-22.6個月）相对于16.1個月（标准的二药同用）（95％置信区域为14.0-17.9個月），风险比为0.77，p=.0167。在亚组分析中，无论是根据年龄，性别，病理组织，或功能状态，风险比都支持阿瓦斯汀。中位无进展生存期为9.2個月（三药同用）相对于7.3個月（两药）。这两组3级和4级的副作用分别发生于71％相对于62％，阿瓦斯汀组有更多的高血压（23％相对于0），和血栓性併发症（6％相对于1％）。
参考文献 柳叶刀，2016，1月28日 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01238-6治疗乳腺癌病人脑转移的新希望 (2016.2.28)
在一个临床1期试验中，一个暂名为ONT-380的小分子药物（酪氨酸激酶抑制剂），能够穿透血脑病灶，而且可能对脑转移灶有效。一共有34位病人参加，20位患有乳腺癌并发脑转移，她们都曾接受过贺癌宁（Kadcyla），帕妥珠单抗（Pertuzumab），或/和拉帕替尼（Lapatinib）。在接受过或未经过对脑转移放射治疗的病人中，可以观察到转移灶对ONT-380的持续性响应。一个病人过去曾接受过帕妥珠单抗，拉帕替尼和贺癌宁，脑转移后接受ONT-380加上希罗达和赫赛汀（Herceptin）（三药方案）已超过300天。另一个病人曾接受过贺癌宁，后接受同样的三药方案，已超过200天。另外6位病人已接受10到200天。有14位无脑转移的乳腺癌患者已接受了80到超过300天。ONT被发现在中枢神经系统内有活性，并缩小转移灶。而且该药很容易耐受。当然，这仅仅是临床1期试验，目前为时过早定论。但脑转移是这样致命且难控制，ONT-380看来是十分有希望的药，或这样的小分子药物是今后的治疗方向。
参考文献 San Antonio Breast Cancer Symposium 2015治疗转移性肺鳞癌的第一线治疗 (2016.2.27)
FDA于2015年11月24日批准了necitumumab（Portrazza）和顺铂及吉西他滨一起作为治疗晚期肺鳞癌的第一线药物。Necitumumab是一个重组人抗体（抗上皮生长因子受体）。这是根据开放性3期试验的结果，共有1093位病人参加。顺铂剂量为75毫克/平方米，第一天给；吉西他滨为1250毫克/平方米，第1和第8天给；necitumumab 为800毫克，静脉滴注，第1和第8天给。每3周为一个周期。中位总生存期为11.5个月（抗体＋化疗）相比于9.9个月（仅用化疗）（风险率为0.84，p＝.01）。最常见的副作用为皮疹44％（抗体＋化疗）相对于6％（仅用化疗），腹泻16％相对于11％，低镁83％相对于70％。猝死发生于3％使用necitumumab的病人。Necitumumab对非鳞状细胞肺癌的病人无效。
参考文献 Lancet Onc 2015; 16:763-774.胃腸肿瘤诊断治疗的展望 (2016.2.21)
近年来，胃腸肿瘤的治疗有不少新发展，主要渊源于对它们的畸变和治疗的关系有了新的理解。首先是由于肿瘤畸变而产生的＂新＂的抗原提供了针对性的治疗方法；另外，具有错配修复缺陷的结腸肿瘤，会对免疫抑制剂更敏感（2015年6月7曰最近进展）。最近几年开始的下一代基因组测序（genomic sequencing）使人们了解到更多的畸变，而这些畸变都不曾被发现或传统上不去测试的。譬如，对554个胆道癌（肝内和肝外胆管癌，胆襄癌）施以基因组测序，发现好些有措施可采取的畸变，譬如HER-2基因扩增和PI3KCA/mTOR的变化机会和乳腺癌的相近（2015年胃腸道癌大会，摘要231），而针对这些乳腺癌基因变化的治疗药物早已存在或已在临床试验阶段。除了发现个别基因变化外，新的研究方向是寻找一段DNA有修复缺陷的畸变信号，称为＂信号3＂（signature 3），以找寻治疗方法。譬如，在相当比例的胰腺和胃癌中有这样的信号，这意味着对有修复缺陷的肿瘤，顺铂和一些PARP抑制剂都可能会有作用。 在诊断方面，大多数胰腺癌的诊断都为时已晚，人们在研究利用外切体（exosome）从血液来作早期诊断（见2015年6月28日最近进展）。另外，也有努力从尿液中测量蛋白质生物标记（LYVE1，REG1，TFF1）来区别健康者，胰腺炎或胰腺癌病人。
参考文献 2016年胃腸道癌大会脂质体伊立替康延长胰腺癌生存率 (2016.2.20)
晚期胰腺癌病人在吉西他滨治疗失败后，采用脂质体伊立替康（liposomal irrinotecan, Onivyde）和5-FU比起单剂5-FU可以减少25％的死亡机会，这是3期临床试验NAPCOLI-1的结果，在2016年一月份的胃腸道癌症大会上报道。这项试验有417位病人参加，他们都接受过吉西他滨治疗而疾病进展，61％的病人肿瘤在胰头，68％的病人已有肝转移。他们中83％是美国以外的病人，分为三组。第一组以5-FU（2000毫克/平方米）和亚叶酸钙（200毫克/平方米）治疗，每周一次，连续4周，然后休息2周。第二组接受单剂脂质体伊立替康（120毫克/平方米），每3周一次。第三组接受脂质体伊立替康（80毫克/平方米），5-FU（2400毫克/平方米）和亚叶酸钙（400毫克/平方米），每2周一次。第三组病人的中位年龄为63岁，64％为白人，29％为亚裔。 中位生存期为6.1个月（第三组）相比于4.2个月（5-FU＋亚叶酸钙）（风险比为0.67，p=.012），中位无进展生存期为3.1个月相比于1.5个月（风险比为0.56, p=.0001）。单剂脂质体伊立替康与5-FU＋亚叶酸钙相比并无优越性，而且副作用比脂质体伊立替康加上5-FU和亚叶酸钙更大。 似乎是CA19-9越高的病人，脂质体伊立替康的效果越大。对接受过至少一次脂质体伊立替康的病人来说，其副作用为白细胞减少（20％），疲乏（14），腹泻（13％），呕吐（11％），呕心（8％）和腹痛（7％）。 脂质体伊立替康已在2015年10月为FDA批准。
参考文献 JCO，2016；34（suppl 4S；abstract 417）从尿液诊断前列腺癌 (2016.2.14)
前列腺癌十分常见，目前，用前列腺特异性抗原（PSA）来筛选病人作活检尚有争议。英国研究人员报道了使用气相色谱和先进的统计法来诊断前列腺和膀胱癌。这项试验有155位男子参加，58人患前列腺癌，24人患膀胱癌，73人有血尿或/和尿流缓慢。将病人的尿液标本送入气相色谱仪传感系统分析，然后由线性判别分析（linear discriminant analysis）和支持向量仪（support vector machine）进行统计分析。再进行交叉验证和用Monte Carlo置换评估性能。 对前列腺癌，使用以上系列作的诊断，其敏感性（阳性率）为95％，特异性为96％。对膀胱癌，诊断的阳性率为96％，特异性为100％。在Montr Carlo置换分析后所得到的机会精确值为50％，提示所得到的两种肿瘤的数据并未由于过度适合（overfitting）。
参考文献 J Breatht Res 2016; 10.狄纳塞麦作为乳腺癌术后的辅助治疗 (2016.2.13)
在奥地利和瑞典进行的ABCSG-18临床试验共有3425位绝经后乳腺癌病人参加。肿瘤都为雌激素和／或孕激素受体阳性，而且都服用芳香化酶抑制剂，她们随机地分成两组，一组接受每6个月一次的60毫克狄纳塞纳（Denosumab）皮下注射，一共3年。另一组不接受治疗。中位年龄为64岁。72％病人的肿瘤小于2公分；83％为雌激素和孕激素受体均为阳性；6％为HER-2阳性；71％为淋巴结阴性；74％为侵犯性导管癌；19％为分化三级；25％接受过化疗辅助治疗。试验的主要目的是骨折机率。狄纳塞纳组的骨折机率要比对照组低50％（p.0001）。该试验的次要目标是无疾病进展期。治疗组的无疾病进展期的绝对利益为1.2％（3年），2.1％（5年）和3.1％（7年）。 据该文章报道，并没有在治疗组中发现颌骨坏死。
参考文献 Lancet 2015；386：433检测血液生物标记有助于发现高危结直肠癌 (2016.2.7)
这是在2016年1月21-23日ASCO的胃腸道肿瘤年会上的报道。为了筛查哪些生物标记可能有用，该报道的研究者查了4698位第一次接受结腸镜者，他们都为临床上怀疑患有结直腸癌。所用的生物标记为CEA（癌胚抗原），CA19-9，AFP，细胞角蛋白分段（Cytokeratin fragment）21-1（CYFRA21-1），高敏度CRP（high sensitivity-CRP），铁蛋白（ferritin），半乳糖凝集素-3（galectin-3），和金属蛋白酶抑制剂-1（inhibitor of metalloproteinase-1）。他们使用了Abbott实验室的ARCHITECTS j2000自动免疫测试模板。测试的终目标有三：结直肠癌，结直肠癌和高风险息肉，结直肠癌和其它肿瘤。试验结果发现512例结直肠癌（319个结肠癌，193个直肠癌），515例结腸腺瘤性息肉，174个直肠腺瘤性息肉，和177例其它肿瘤。根据单变量分析，所有以上的生物标记都和试验的终目标在统计学上有显著性相关。用多变量分析，采用所谓的＂曲线下面积＂（AUC）的概念，这8个生物标记发现结直肠癌的AUC为0.837，结直肠癌和高风险腺瘤性息肉为0.755，结直肠癌和其他肿瘤的则为0.825。 然后，研究者试图减少生物标记的数目到4个，他们使用模式来计算，结果发现4个生物标记的组合，发现结直肠癌的AUC为0.81（相对于以上提到的0.837），发现结直肠癌和高风险腺瘤性息肉的AUC为0.71（相对于0.755）。这4个生物标记为CEA，铁蛋白，高敏度-CRP，和CYFRA21-1。研究者认为这方式的筛选敏感度（阳性率）为90％（即测试为阳性且患肿瘤病人佔所有实际患肿瘤病人的比例），特异性为33％（即不患肿瘤病人并且测试为阴性的人所佔的所有不患肿瘤者的比例），阳性预测值为25％（测试为阳性而且患有肿瘤病人佔所有测试为阳性者的比例）。研究者认为目前这个模式尚未能应用于临床，他们准备调查更多的标记，包括凝血系统，代谢和表观遗传（epigenetic）方面的标记。
参考文献 ASCO GI cancer symposium 2016 Abstract 488坎地沙坦（candesartan）保护乳腺癌化疗对心脏收缩功能的损害 (2016.2.6)
这个在挪威进行的临床试验称为PRADA，共有120位妇女参加，她们患有早期乳腺癌但无心血管疾病。病人分为四组：1）每日服用坎地沙坦（8到32毫克）和美托洛儿（metoprolol）（25到100毫克）；2）坎地沙坦加安慰剂；3）美托洛儿加安慰剂；4）服用两种安慰剂。在开始服用后，病人进行了化疗，包括阿霉素或／和紫杉醇（或泰索帝），赫赛汀（若HER-2阳性）。其中部分病人还接受了放疗。临床试验的主要目标是左心室射血分数，比较心脏核磁共振测试放化疗开始前和结束后的结果。随访的时间为10－61周。据该试验的负责人说心脏核磁共振是最敏感的测试心功能的手段，而且相当精确，误差很小。结果显示服用坎地沙坦的病人射血分数的降低为0.8百分点（95％置信区间为-0.4-1.9），服用安慰剂的射血分数降低为2.6百分点（1.5-3.8）两组相比P=.026。他们还发现美托洛儿对射血分数并无影响，而且美洛托儿与坎地沙坦之间无相互作用。这项试验的限制在于追踪仅限于治疗结束时而无较长期的随访，另外，这些病人的基础心脏功能都属于良好。
参考文献 Late-breaking Clinical Trials 4 美国心脏协会科学会议2015年11月年轻结腸癌病人的比例在上升 (2016.1.31)
美国的结腸癌患者中，年轻人的比例在上升，大约有15％的病人在50岁以下。根据一个对40,000个平均年龄为42岁结腸癌病人的研究，近15％为非裔美国人（50岁以上的患者佔12％）。另外，年轻患者也多为亚裔，太平洋群岛或印地安人。这些肿瘤有早期转移的倾向（65％）相对于年老患者（58％）。 迄今为止，美国癌症协会主张对绝大多数人的常规结腸筛查，包括结腸镜，粪便隐血试验，或/和钡剂造影，在50岁以后开始。有人主张应该考虑早开始常规筛查。
参考文献 ScienceDaily.com Jan. 25, 2016术前化疗导致完全缓解可预测三阴性乳腺癌患者的长期生存率 (2016.1.30)
这是一个隨机的临床2期试验（CALGB/Alliance40603），共有443f個临床2期或3期的三阴性乳腺癌病人，在标准的化疗方案（每星期紫杉醇，随后阿霉素加上环磷酰胺）的基础上再加上卡铂或/和阿瓦斯汀。试验主要目标是病理完全缓解率。早期的分析显示加上卡铂后显著地增加了原发病灶和腋下淋巴结的病理完全缓解；阿瓦斯汀也稍有增加。在经过39月个的随访后，发现取得病理完全缓解的病人，其无疾病进展（84.8％）比未取得这样缓解的人（61.8％）要高。研究者也报道了总体生存率的改善（风险比为0.2-0.28）。在3年时的分析，取得病理完全缓解的病人与未取得者相比，还表现为較低的同侧乳房和腋下复发率（2.9％相对于13.3％），远处转移率（9.2％相对于26.5％）和乳房癌所引起的死亡率（5.8％相对于25. 2％）。 必须要指出的是过去的临床试验并没有发现阿瓦斯汀对临床1-3期病人有长期的益处。
参考文献 San Antonio Breast Cancer Symposium 2015大剂量硒补充会增加前列腺癌患者的死亡率 (2016.1.24)
这项分析开始于1988年，到2010年为止，共有4459位男子参加，他们都患有非转移性前列腺癌。中位随访为8.9年。在这期间，965位参加者死亡，其中226位（23.4％）是归因于前列腺癌，267位（27.7％）由于心血管疾病。研究者发现不补充硒的患者的死亡率为千分之5.6，而每天补充至少140微克的患者的死亡率则为千分之10.5。然后，研究者将硒补充剂量分类，他们发现每天硒补充为1-24微克者，死亡率为不补充者的1.18倍；每天补充25-139微克者的死亡率为1.33倍；而每天补充超过140微克者的死亡率则为2.6倍。美国成年男子平均每天硒的摄入量为134微克，这比所推荐的每天摄入量（55微克）要超出两倍。作者认为每天食品中的硒含量已足够，毋需额外补充。
参考文献 J Natl Cancer Inst 2015;doi10.1093/junco/dju360奥沙利铂延长直腸癌无疾病生存期 (2016.1.23)
奥沙利铂在局部晚期直肠癌的作用过去一直未能证实。有一个3期临床试验，共有1,236位3和4期直肠癌病人参加，他们随机地分为两组。对照组（623人）接受传统的放化疗；术前放疗为50.4 Gy（28次）加上5-FU（1000毫克/平方米，1－5天和29－33天），随后是手术。术后再用5－FU（500毫克/平方米/天，1－5，29天）。试验组（613人）术前放疗同样剂量和疗程，5－FU为250毫克/平方米/天，1－14，22－35天和奥沙利铂（50毫克/平方米，第1，8，22，29天）。术后给予8次化疗，每两周一次，包括奥沙利铂（100毫克/平方米，第1，15天），5－FU（400毫克/平方米，第1，15天）和连续静脉滴注（2400毫克/平方米，第1－2，15－16天）。 无疾病生存期是主要终点。中位随访为50個月。3年的无疾病生存期为75.9％（奥沙利铂组）和71.2％（对照组）。到3年时，积累的局部复发率为2.9％（奥沙利铂组）和4.6％（对照组），远处复发率为18.5％（奥沙利铂组）和22.4％〈对照组）。 术后延迟的3和4级副作用为25％（奥沙利铂组）和21％（对照组）。最常见的为腹泻，7％见于奥沙利铂组，9％见于对照组。
参考文献 Lancer oncol 2015;dpi:10.1016/S1470-2045(15)00159-X延迟非小细胞肺癌因EGFRT790M畸变而产生的耐药性 (2016.1.17)
非小细胞肺癌接受EGFR（上皮生长因素受体）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗后，会产生耐药性，主要原因是T790M 畸变。有报道这個畸变可以在TKI治疗开始之前就能被诊断。一個被称为BELIEF的临床试验发现同时使用150毫克/天 厄洛替尼（erlotinib， TKl）和每三星期15毫克/公斤阿瓦斯汀（抗血管内皮生长因子抗体）可以延迟因T790M畸变而产生的耐药性。这是一個非随机2期试验，一共有109位病人参加，他们的肿瘤组织在治疗开始前都通过一個敏感的方法来测定T790M畸变（laser micro dissection and peptide nucleic acid-clamping polymerase chain reaction）。其中37人为T790M 阳性（34％），72人为阴性。传统的DNA 测序（sequencing ）方法阳性检出率仅为1-8％。 阳性者接受厄洛替尼和阿瓦斯汀，阴性者仅接受厄洛替尼，随访时间为16-18個月。响应率为70.3％（两药同用）和79.2％（单药）；完全响应率为8.1％和5.6％（单药）。中位响应时间为12個月（单药），但两药并用者，尚未达到。中位无进展生存期为13.8個月（总体），16個月（两药同用）和10.5個月（单药）。一年的无进展生存率为56％（总体），72.4％（两药同用）和49％（单药）。 以上试验为非随机的，有待正在进行的3期RELAY试验，比较厄洛替尼加上ramuciirumab（抗血管内皮生长因子抗体）和厄洛替尼，是否能证实 BELIEF 试验的结果。
参考文献 European Cancer Congress， Nov. 2015美国肿瘤死亡率降低 (2016.1.16)
美国癌症协会上周报告了美国癌症死亡率自1991年来降低了23％。这個减少估计是由于同期吸烟人口的降低，肿瘤的早期发现，和治疗的进展。据估计，美国抽烟者从2009年的21％降为16.8％（2015年）。吸烟是肺癌的重要原因，而肺癌仍为首位肿瘤死亡率，佔了1/4以上的所有肿瘤的死亡人数。侭管如此，在美国的21個州，肿瘤己代替心血管疾病成为死亡的头号病因。值得注意的是，有一些肿瘤的发病率却在增加，譬如50岁以下的结腸癌发病者（因为结腸镜的筛查从50岁开始）另外，某些白血病，舌，肝和胰腺癌的发病率在过去10年内也有所增加。
参考文献 Statnews.com, Jan. 7, 2016术前化疗加阿瓦斯汀延长HER-阴性乳腺癌 (2016.1.10)
NSABP B-40 临床试验报道了阿瓦斯汀加上化疗改善了HER-2阴性早期乳腺癌的完全响应率（试验的主要指标）和总体生存率（试验的次要指标）。共有1，206位病人参加，她们的肿瘤为T1c－T3，cN0－N2a。她们接受4個周期的单剂泰索帝（100毫克/平方米），卡培他滨（825毫克/平方米，每天两次，第1－14天）加泰索帝（75毫克/平方米），或吉西他滨（1,000毫克/平方米，第1和第8天）加泰索帝（75毫克/平方米）。然后所有的病人都接受阿霉素（60毫克/平方米）和环磷酰胺（600毫克/平方米）。另外，所有的病人都随机分为接受或不接受阿瓦斯汀两组，接受者在开始的6周期化疗同时接受阿瓦斯汀（15 毫克/公斤），每3星期一次，并在术后再接受6次阿瓦斯汀。中位随访期为4.7年。在泰索帝的三组化疗之间，没有无疾病生存期或总体生存期的区别。使用阿瓦斯汀一组与不用组相比，无疾病生存期稍有增加（风险比=0.80，p=.06），但总体生存显著增加（风险比=0.65，p=.004）。进一步分析发现阿瓦斯汀对雌激素受体阳性的病人效益更大（无疾病生存期风险比=0.73， p=.05；总生存期风险比=0.63，p=.03）。而且，阿瓦斯汀显著地延长了远处转移的风险（风险比=0.70， p=.01）。 在阿瓦斯汀一组最常见的副作用为粒细胞减少（17％为3级，6％为4级），手足综合症（11％为3级）和高血压（10％为3级）。不用阿瓦斯汀一组最常见的副作用为粒细胞减少（16％为3级，6％为4级），疲劳（9％为3级）和手足综合症（7％为3级）。一共有4位病人死亡，由于猝死（泰索帝加卡培他滨），血管性意外（泰索帝加卡培他滨），心内膜炎（泰索帝加阿瓦斯汀）和内脏动脉缺血（泰索帝）。
参考文献 Lancet Oncol 16:1037-1048, 2015.卡培他滨有益于手术前化疗和术后仍有残余乳腺肿瘤者 (2016.1.9)
乳腺癌病人经过化疗和手术切除肿瘤后，若术后病理仍发现有残余肿瘤或阳性淋巴结，往往是一個棘手的问题。有一個开放性3期临床试验发现，若这些病人术后服用24周的卡培他滨可以延长无疾病生存期和总体生存期。这个临床试验有304位朝鲜病人和606位日本病人参加，她们随机地分成两组，一组（445人）为对照组（或接受放疗和抗雌激素治疗，依病人而定），另一组（440人）加上卞培他滨（2500毫克/平方米，服2周，休息一周），共24周。平均年龄为48岁，63.5％为雌激素受体阳性。在服月卡培他滨一组，200位病人接受抗雌激素治疗，在2015年的中期随访分析时发现，3年的无疾病进展期为82.8％（卡培他滨）和74％（对照组），5年无疾病进展期为74.1％和67.7％。2年的总体生存期为96.2％（卡培他滨）和93.9％（对照组），当3個月前对最近的数据分析时，已发现两者的总体生存期已有显著性差别。
参考文献 San Antonio Breast Cancer Symposium, December 2015液体活检发现雌激素受体畸变 (2016.1.1)
Memorial Sloan Kettering 癌症中心的研究者用血浆来检察病人的雌激素受体的畸变，发现30％的转移性乳腺癌病人有复发和生存短的风险。使肿瘤细胞不再依赖于雌激素的最常见的两個畸变为D538G和Y537S。研究者测试了BOLERO-2临床试验的病人。该试验的724位病人分为两组，接受西美坦（exemestane）或西美坦加上依维莫司（everolimus）。试验的结果是两药同用延长无进展生存期。部分病人有临床试验刚开始时的血浆和原来肿瘤组织的标本。有意义的是这些病人原来肿瘤组织的雌激素受体的畸变只有1.3％，而在血浆标本中的畸变率为28.4％。这个区别可能有以下解释： 1）血浆标本采自于转移发生以后，畸变在转移的病灶中更为多。 2）组织标本取于任何治疗之前，治疗可能选择了畸变的受体。 3）血浆标本可能包括许多转移灶的畸变。 研究者发现总体来说，畸变与生存有关。总生存期为32.1個月（无任何畸变），26個月（D537G），20個月（Y537S），和15.2個月（两种畸变）。 加上依维莫司后，无进展生存期的改善从3.9個月到8.5個月（无畸变）；从2.7個月到5.8個月（D538G）；从2.78個月到5.42個月（两种畸变）。但依维莫司对有Y537S畸变者的结果无影响，对此还要作证实。
参考文献 2015年12月圣安冬尼奥乳腺癌专题会未抽烟者的非小细胞肺癌发病率逐年增加 (2016.1.1)
根据2015年世界肺癌大会上的一篇来自英国的报导，未抽烟而患非小细胞肺癌的发病率近年来逐年上升。这是根据2008到2014年2,170位肺癌开刀者的数据。其中20％为从未吸烟者。这些无抽烟者中67％为女性，平均年龄为60岁。肺癌在从未吸烟者中佔的比例为13％（2007年），15％（2008年），18％（2009年），19％（2010年），20％（2011和2012年）和28％（2013年）。这个趋势反映了非抽烟者患肺癌绝对数目的增加，并不代表非抽烟者和抽烟者之间的比例有变化。这些病人的症状并无特异性，它们为咳嗽（34％），和肺部感染（18％）。36％的病人无症状。只有11％的病人的症状提示肺癌，最常见的为痰中带血。发现的方法为偶然的CT（30％），偶然的胸X光片（14％），和偶然的PET/CT。
参考文献 世界肺癌大会2015年9月