淀粉样变性 Amyloid

淀粉样变性 (2017.11.11)

淀粉样变性是一个临床上诊断和治疗都具有挑战性的疾病。虽然不常见，但对于被诊断为＂意义不明的单克隆丙种球蛋白＂或一些有特别临床表现的人，应该警惕此疾病。它主要是由于蛋白质异常地沉积在肾，心脏，肝脏等脏器中，而导致这些脏器功能失常。这些蛋白质多为单克隆丙种球蛋白的轻链，称为淀粉样轻链 – 淀粉样变性（AL-amyloidosis）。至于遗传性淀粉样变性，局部性及由于慢性炎症引起的继发性淀粉样变性，不是此处讨论的重点。

淀粉样轻链 – 淀粉样变性的临床表现上，可以有较为特症性的巨舌症，双侧腕管综合症，皮肤易紫癜包括眼窝周围紫青色。累及心脏者会在超声心动图上显示强光点，和心电图上的低电位。累及胃腸道的会有胃腸动力异常和出血。累及肾脏的会有肾病综合征。

对有怀疑者，一般要做血清蛋白电泳和免疫固定电泳，尿蛋白电泳和免疫固定电泳，和血清自由轻链试验。要是所有这些试验都为阴性，患淀粉样变的可能性估计小于1％。

这里特别要提到的是意义不明的单克隆丙种球蛋白者，如何避免漏诊淀粉样轻链 -淀粉样变性。对拉姆达（lambda）轻链病者，要每年筛选尿蛋白/肌酐比和NT-proBNP（N-terminal pro b-type natriuretic peptide），要是前者大于0.5毫克/mmol，后者大于330 pg/mL，就应考虑淀粉样变性了。

一般然后的诊断步骤为骨髓穿刺活检和皮下腹脂肪垫活检。最后是累及脏器的活检。

对淀粉样轻链 -淀粉样变性治疗的原则多参照骨髓瘤，但一般都无法恢复脏器的功能，若病人的NT-proBNP > 1,800 pg/mL，肌钙蛋白（ troponin）> 0.025 ng/mL ，累及的和不累及的轻链差 > 180 mg/L，预后都很差。器官或骨髓移植是治疗的重要部分。最近有一个临床1/2期试验，利用NEOD001加上诱导治疗，在36位接受过治疗的淀粉样变性病人中，53％取得响应，而且心脏的生物标记迅速降低