食道癌的生存率很低。2013年美国的預计患者为17,990人,死亡人数预计为15,210。约80%为男性。食道沒有浆膜层,肿瘤容易与周围组织粘连。食道癌早期很少症状,等到发现吞咽困难,肿瘤已经长到相当大了。这些均对旱期诊断不利。
一般40岁以上,自觉上腹部不适,体重不明原因减轻,或新发现贫血,或嗜烟酒者有上腹不适,均应考虑胃镜检查。
食道癌的诊断和治疗的关键是确定肿瘤能否被切除。一般认为需要以下的步骤:
1) 胃镜活检,明确诊断。
2) CT/PET,以确定有否转移或己不能手术切除。
3)内窥镜超声检查以确定肿瘤的深度和淋巴结是否有转移。
可切除
要是CT/PET没有发现有远处转移,内窥镜没有发现肿瘤与周围组织粘连,或仅有近处淋巴结可疑肿大,病人有治愈的可能,应侭早开始恰当的治疗。近来,越来越多的临床证据提示综合化疗、放疗和手术的联合方案是治愈或取得长期生存率的有效途径。请参阅病例讨论。
病例讨论
79岁退休会计,素不嗜烟酒。近两个月来食欲减退、体重减轻5%,有时伴上腹部不适。去医院检查发现有贫血,血红旦白为10.5,红细胞平均容积为78。去年同期为15和96,临床提示为缺铁性贫血。肝肾功能正常,胸部平片无异常。结腸镜无异常。胃镜检查发现胃食道交界处有一個5公分的溃痬性肿块,该肿块的远端不超过胃食道交界处5公分。活检病理报告为低分化性腺癌。病人作了腹和盆腔増强CT和PET扫描,除了食道远端肿块外,无其它可疑发现。病人还做了食道内超声,肿瘤为T3N0,浸润到浆膜外,但未与周围组织粘连,无周围肿大的淋巴结。病人有轻度髙血压,药物控制在140丿90以下。无冠心病,心电图正常。空腹血糖在6.8左右,无需服用降血糖药。肝肾功能正常。毎天能在小区花院内步行一小时。
问:接下来该如何处理?
答:该病人患的是食道腺癌,临床分期为T3N0Mx。可以考虑首先做放化疗,然后由外科医生会诊,看是否适宜手术切除。
问:什么样的放化疗?
答:食道癌的放化疗有几种不同的方案,本栏作者䢖议以下方案,因为它有效且易耐受。
疗程的第1,15和29天,奥沙利铂(OxaIipIatin)。
第8–42天,静脉连续滴注5-氟尿嘧啶(5-FU)。
第8–42天,局部放疗。
问:化疗有什么付作用?这样年纪的人是否能承受?
答:大部分病人无严重併发症。相反,由于化疗会显著减轻病人原有的上消化道症状,病人自觉改善。一般80岁左右的病人也可以耐受。
奥沙利铂的主要付作用是周围神经病变,对冷特别敏感,有的人会有针刺或麻木感。5-氟尿嘧啶可能会引起腹泻,口腔炎和手脚兑皮等。
问:放疗有什么付作用?
答:由于放疗的部位在食道,少部分病人可能会有上腹痛或食欲减退。
问:放化疗结束后怎么办?
答:重复PET和CT扫描。
问:要是PET转为阴性(即食道肿块从治疗前的阳性到放化疗后的阴性),CT没有发现有新的病灶,病人是否需要开刀?
答:原则上是病人无手术禁忌症,且外科医生有开食道癌的经验,应将肿瘤以手术切除。食道远端的肿瘤现在都可以在腹腔镜下操作,创伤小,一般病人在一周左右可出院。
问:对该病人的病理报告有何评论:在腹腔镜下行食道远端及胃近侧切除。食道远端有肿瘤组织坏死现象,但无肿瘤细胞发现,近,远侧及周围切缘无肿瘤细胞。淋巴血管内无肿瘤细胞浸润。11個局部淋巴结无肿瘤转移。
答:该病人取得病理上的完全缓介,提示预后良好。
问:病人还需要什么治疗?
答:不必。
问:术后如何随访?
答:术后两年内每3到4個月作一次体检,血常规和肝功能检查。第一年内作一次胃镜检查。以后每3年做一次。
不可切除
III 期 CheckMate 649 试验: 晚期胃癌, 胃食管连接部癌和食管腺癌的一线 Nivolumab 联合化疗 (6/22/2024)
“支持继续使用 nivolumab 联合化疗作为晚期胃食管腺癌的标准一线治疗”
Phase III CheckMate 649 Trial: First-line nivolumab plus chemotherapy for advanced gastric, GEJ, and esophageal adenocarcinoma
“supporting the continued use of nivolumab plus chemotherapy as a standard first-line treatment for advanced gastroesophageal adenocarcinoma.”
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治疗目的是改善生活质量(尤其是吞咽困难带来的痛苦)和延长生存。治疗手段包括化疗,放疗,和食道内放支架,根据病人的身体状态,症状严重程度,疾病进展速度,和食道堵塞范围而定。年龄并不是唯一决定因素。下面是一個病例。
一位85岁妇女,8年前患第3期腸癌(一個淋巴结转移),她坚决不想做化疗。随访多年没有发现新问题,直到一年前,开始有呑咽困难,她喜欢烤牛肉,但无法咽下,只能进液体,并伴有上腹部疼痛,和轻度消瘦。胃镜检查发现在胃食道交界处有一個8公分的肿块,活检证实为中度分化腺癌,HER-2为阴性。PET发现肝脏有三個可疑转移病灶,活检为食道癌转移,并非结肠癌扩散。在讨论治疗方案时,老太太坚决不要化疗,认为她已经够长寿的了。讨论的重点是如何能改善生活质量,即便是只有几個月的生存,无法呑咽和疼痛会使最后一段生命十分痛苦。她仍坚决不要放疗,由于肿块很大,放支架效果不佳,在几個儿子劝说下,她最后同意做一次化疗,若付作用大或无效,她就放弃。她接受的是每两周一次草铂和5氟尿嘧啶,剂量较标准的减少30%。第一次化疗后,自觉上腹部疼痛减经,化疗并没有带来不良效果。第二次化疗后,发现不再有食物梗塞感,三個月以后,她又能尝一些烤牛肉了。她继续每两星期化疗,九個月以后,仍感觉良好,饮食照常。
其他有效的化疗药物包括顺铂,紫杉醇,伊立替康,和西罗达等。
要是肿瘤的HER-2为阳性,可以使用化疗加抗HER-2的药物,象赫赛汀等(见乳房癌–>HER-2阳性一节)。
另外,FDA在2014年4月批准了Cyramza 作为治疗胃食道交界处肿瘤的第二线药物。
参考文献
Lancet, 2010;376: 687-697.
Lancet, 2014; 383: 31-39.
J Clin Onc, 2014; 32 (3_supp) abstract LBA7.