结腸直腸癌年轻患者趋势上升
结腸直腸癌是美国第三位最常见的肿瘤。2013年美国有142,820個患者，死亡者估计为50,830個。从1986到2006年，发病率在男性中降低了3％，在女性中降低了2.4％。这主要是由于结腸镜筛选的结果，这项筛选是针对50岁以上的人群。而对50岁以下的人，并不建议筛选。有人搜集了从1975到2010年的SEER的所有结腸直腸肿瘤的登记数据（393,241個病人）。其间的发病率降低了0.92%（男性为1.03％，女性为00.91%）。降幅最大的是在75岁以上的人群。但发病率在20－49岁人群中却增加，增幅最大的是在20－34岁之间（1.99%），而从35－49岁，增幅为0.41%。作者预测到2020和2030年，20－34岁人群的结腸肿瘤发病率将增加37.8%和90％，而直腸和乙结腸直肠的发病率则分别为49.7%和124.2%。作者认为应该重视这個变化，从行为因素和增加对此人群的筛选。
参考文献 JAMA, Nov. 5, 2014糖尿病和胰腺癌
胰腺癌病例对照协作组（Pancreatic CancerCase-Control Consortium）是由来自世界不同生物医学领域的科研人员组成，他们搜集了大量的对照病例，曾发表了一系列的文章，对流行病学，致病原及发病风险，都有探讨。该协作组的一位成员在2014年10月发表了一项对8,305例胰腺癌病人和13,987对照人的比较。在对相关因素作了调整后，发现癌症组中，1,155個病人（15％）在肿瘤诊断前2年或2年以上就被诊断有糖尿病，而在对照组，仅有8％，发病风险为1.9 （即高出90％的风险）（汇集比值, pooled odds ratio）。此风险随着时间的延长而逐渐缩小，但并不消失，即使在糖尿病诊断20年以后，此风险为1.3，仍有显著性差别。
另外，糖尿病人口服抗糖尿病药大于15年者，胰腺癌风险也减少（0.31）。对使用胰岛素者，若使用期小于5年，胰腺癌发病风险增高（5.6），但长期使用者（>15年），风险并不增高（0.95）。
参考文献 Ann Oncol July 23 2014.长期使用手机和脑瘤
最近瑞典的六個肿瘤中心报道了两组病例对照研究，病人都患有病理上确证的脑恶性肿瘤。第一组是1997-2003年间诊断的20到80岁的病人；第二组是2007-2009年被诊断的18到75岁患者。一共有1,498個病人，平均年龄为52岁，92％为神经胶质瘤，其中一半（50.3％）为恶性度最高的多形性胶质母细胞瘤。该两组研究同时包括了3,530個人作对照，他们是随机地抽样于瑞典人口登记局，其年龄和性别与病人相当，平均年龄为54岁。参加者都填写了使用手机和无线台式电话（cordless desktop phones）的详情。
该报道发现神经胶质瘤的风险与使用手机和无线台式电话有关，使用小时和年数越长，风险就越高，使用超过25年者，风险较对照组高三倍。而且，高风险发生在手机经常所使用的同侧的颞叶和其邻近区域。
另外，最高风险者似乎是开始使用手机或无线台式电话时的年龄小于20岁，但此年龄组病例和对照的人数较少而难有肯定的结论。作者认为，青少年的脑颅骨较成年人薄，脑组织（对电磁）传导性较成年人高，而且脑子发育持续到20岁，所以更容易受伤害。
http://dx.doi.org/10.1016/j.pathophys.2014.10.001
在此文章发表之前，也有不少病例对照研究，至今，病例最多的是INTERPHONE研究，包括13個国家的2,708個神经胶质瘤病人（Int J Epidemiol 2011; 39:675-694），结论是使用手机并不提高风险。但该文提到这些病人中手机使用累积量（毎天所用时间和总共年数）最高者，有更大的发病风险，并注意到该组病人脑瘤的发生与同侧手机使用有关係。该文认为有必要对长期大量使用者进一步研究。
高体重指数（BMI）增加肿瘤风险
最近一期柳叶刀（Lancet）杂志有一篇文章，调查了524万人群，其中16.7万患了22种作者感兴趣的肿瘤。作者发现，体重指数每增加5公斤/平方米，有6种肿瘤的风险增加如下：
子宫癌：62％（置信区间为56－69％）。
胆襄癌：31％（12－52％）。
肾癌：25％（17－33％）。
宫颈癌：10％（3－17％）。
甲状腺癌：9％（0一19％）。
白血病：9％（5－13％）。
作者还注意到高体重指数增加以下肿瘤的发生率：肝癌（19％），结腸癌（10％），卵巢癌（9％），乳腺癌（5％）。
另外早己知道的是，己患这些肿瘤者，若体重指数偏高，其死亡率也高。
清除幽门螺杆菌可能减少胃癌
世界卫生组织20年前就将幽门螺杆菌定为人类致癌菌，但高胃癌发生的一些亚洲国家至今尚未採用诊测和治疗幽门螺杆菌作为预防胃癌的手段。
最近有报道经过幽门螺杆菌治疗的病人，其胃癌发病率也降低。这是对已经发表的6個第3期临床试验所作的荟萃分析，包括3294個毫无症状的幽门螺杆菌感染者，他们接受了至少一周的幽门螺杆菌治疗，随访大于两年；对照组的3203人接受安慰剂或不接受幽门螺杆菌的治疗。接受治疗者的胃癌发病率为1.6％，对照人群胃癌发生率为2.4％（相对风险为0,66, 95％置信区间为0.46-0.95）。根据作者的推算，若胃癌发病率为2.4％（胃癌高发国家），为避免一個胃癌病例，需要治疗幽门螺杆菌的人为124人。若假定治疗幽门螺杆菌会终身受益，需要治疗的人则降低为15人（9.5-102.6）。但这些推算并不适用于胃癌低发区。
Br Med J 2014;348:g3174.
查血发现胰腺癌?
胰腺癌的诊断多数是在病人出现症状之后，病程多己为晚期。至今为止，尚无有效的筛选方法，在最近一期的＂自然医学＂杂志上，有报道胰腺癌病人血液中分枝氨基酸含量较正常人升高。此项研究使用的血液标本来自1，500個参加的一项健康-追踪调查，并对100多种体内代谢产物进行分析。其中不幸后来被诊断为胰腺癌的病人, 血液中分枝氨基酸含量比没有发病者高，并且在肿瘤诊断之前2-5年采集的血液标本，表现出最强的关联。这项结果使研究者推测，分枝氨基酸的升高可能在早期胰腺就存在。这個理论也为实验所征实。在动物模型中，新形成胰腺瘤的小鼠，有增高的分枝氨基酸。这是由于肌肉分解，而造成分枝氨基酸的升高。这与肿瘤病人的恶病质相似。显然，这与早先人们的想法不一样，因为这种变化在肿瘤疾病的早期就开始发生了。 而且，这对肿瘤如何改变体内营养的分配也提供新的看法。但要作为筛查胰腺癌还为时太早。
治疗丙肝可降低肝癌
从己经报道的41個第2，3，4期临床试验的19,063位丙肝病人的分析（2009年1月1日－2014年5月30日），得出了以下的结果。
丙种肝炎（丙肝）病毒分为三种类型。1型病毒比2型或3型更难治愈。对携常1型丙肝病毒者，应该接受Sofosbuvir （尚未见中文译名，本文中暂称为索福思布微），聚乙二醇（pegylated）干扰素和利巴韦林（ribavirin）三药同用，可以达到疗程短（12星期），持续性病毒应答（sustained virologic response）率高（89－90％）。另外一种治疗方案是使用Simeprevir（商品名为Olysio），聚乙二醇干扰素和利巴韦林三药同用，其持续性病毒应答率为79－86％。
对丙肝病毒2型者，索福思布微和利巴韦林两药同用12星期，持续性病毒应答率为82－93％。对丙肝病毒3型者，此两药同用24星期，持续性病毒应答率为82－93％。
持续性病毒应答是指在结束丙肝治疗后24周仍无丙肝病毒可检测到。对取得持续性病毒应答者，其肝纤维化也能改善，而且由于丙肝引起的肝癌机会也降低。但是索福思布微（由Gilead公司生产）的价格昂贵，在美国毎一粒药为1,000美金，12周治疗为84,000美金。据说在其他国家价格便宜些，如在英国，同样12周治疗为54,000美金。在还有些国家可能还要便宜。
参考资料： J Am Med Assoc, 2014:312:593-594. J Am Med Assoc, 2014:312:631-640.FDA 批准PD-1抑制剂Pembrolizumab
2014年9月4日FDA 批准了PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）（Merck公司）作为黑色素瘤的第二线药物，用在不能切除或己转移病人经过易普利姆玛（ipilimumab）或BRAF抑制剂治疗但疾病仍进展。剂量为每公斤2毫克，每三周一次。这项批准是根据肿瘤的反应率（response rate）和反应持续期（durability of response），并不是根据生存期或生活质量改善。这是第一個被FDA批准的PD-1抑制剂。其付作用主要是免疫性的，如肺炎（2.9％），结肠炎（1％），肝炎（0.5％），曱状腺功能改变等。
本文摘自 fda.gov粪便DNA测试筛选结腸癌
这项测试（Cologuard）己在今年八月获FDA批准作为又一個非侵入性筛选结腸癌的检查。该检查探测粪便中是否存在红细胞和DNA突变。检查的结果只有阴性和阳性两种。阳性者应该作结腸镜。在一项有10，000個病人参加的测试中，用该测试方法，结腸癌的检测率为92％，晚期腺瘤（advanced adenoma）为42％。相比之下，粪便隐血试验（fecal immunochemical test for occult blood,FIT）的检测率分别为74％和24％；但假阳性比Cologuard低（4-5％相比于10-13％）。Cologuard 由Exact Sciences of Madison 公司所生产，目前价格为599美元。
参考资料： Labtestonline.org, Aug 12, 2014PD-1途径抑制剂：肿瘤免疫治疗的新希望
识别和清除肿瘤细胞依靠完整的免疫系统，主要是通过检查点（check-points）的控制。肿瘤细胞能够适应并绕过这些自然免疫机制，其中一個环节近来得到详细研究并有突破的是T淋巴细胞检查点。人们发现程序性细胞死亡 1（programmed death 1，PD-1）受体和其配体（ligand）1和2（PD-L1/2）的相互作用是肿瘤用来抑制免疫的关键环节。不少肿瘤制造很多PD-L1，它可以抑制T细胞增生，淋巴因子的产生和细胞依附。被发现有PD-L1 表达的肿瘤包括黑色素瘤，肺，肝，肾，胰腺，乳房，卵巢，食道肿瘤和某些血癌。逆转这种抑制可以活化病人的免疫系统。其中一個方法是使用抗体，如针对细胞毒T细胞抗原4（CTLA-4），PD-1受体和PD-L1的抗体，增强病人抵抗肿瘤的能力。已经有临床试验证明这样的治疗效果令人鼓舞。如今年六月的ASCO（见＂术语与缩写＂）年会上报导的第1b期临床试验中，411個黑色素瘤患者接受了抗PD-L1抗体，Pembrolizumab （Merck公司）。69％的病人治疗后一年仍然存活。其中超过一半的病人已属晚期（第4期一年存活率一般低于25％），77％的病人曾接受过其它治疗，包括易普利姆玛（Ipilimumab）。这样的效果在黑色素瘤治疗上还未见过。
今年的ASCO年会上还有报道抗PD－L1抗体对肺癌和转移性膀胱癌有效。由于它是抗体，付作用很小。许多临床试验，包括第3期试验，正在进行。毫无疑问，这项针对PD-1和PD-L1的免疫治疗，开拓了肿瘤治疗的新方向和希望。
小分子抑制剂可能延长胰腺癌生存
一部分己转移的胰腺癌病人接受卡培他滨（Capecitabine）和鲁索替尼（Ruxolitinib）治疗后生存期得以延长。这是根据第二期临床试验的亚组分析所发现的。这些病人的肿瘤有很大程度的局部和全身炎症反应，其C-反应蛋白大于13毫克/升。鲁索替尼是用在骨髄纤维化的靶向药物，针对 JAK1/2的小分子抑制剂。
本文摘自ESMO 16届世界消化道肿瘤会议，2014年6月。
避免前列腺重复活检
美国一年约有一百万次的前列腺活检，包括许多重复活检以防止漏诊。有两個相互独立的临床试验证实了一种超基因测试（epigenetic test）可以指导医生避免不必要的重复活检。这個测试利用APC, GSTP1, 和RASSF1基因的表达，可达到90％的阴性预测值（negative predictive value）。GSTP1基因的甲基化可以在90％的前列腺癌中发现。另外，APC和RASSF1 的测定可以提高诊断的敏感性。在七月份发表的另一個临床试验，测定了350個病人。病人分为两组，一组为两次活检都为阴性，另一组的第一次为阴性，第二次为阳性。结果证实了该测试方法可达到88％的阴性预测值。
参考文献 Alan W. Partin, et al. Clinical Validation of an Epigenetic Assay to Predict Negative Histopathological Results in Repeat Prostate Biopsies. The Journal of Urology, 2014; DOI: 10.1016/j.juro.2014.04.013
治疗乙肝可能减少肝癌
一项回顾性研究调查了四個医疗系统的电子医疗纪录，记载了2,671個乙肝患者接受医疗保健，随访5年，其间所发生的肝癌的诊断必须在调查起始日一年以后。病人所接受的治疗包括干扰素（普通干扰素，长效干扰素），或/和抗乙肝病毒药。 后者为核苷类似物，如拉夫米定 (lamivudine), 恩替卡韦 (entecavir), 替诺福韦 (tenofovir), 替比夫定 (telbivudine), 阿德福韦 (adefovir)。有820個病人接受过以上治疗，中位治疗时间为45個月。6％的病人只接受干扰素单剂治疗，绝大多数的病人都接受过抗乙肝病毒药物（核苷类似物）或/和干扰素的治疗。在接受过乙肝治疗的病人中有20個后来发现肝癌，在没有接受乙肝治疗的病人中有47人患肝癌。调整后的危险因素为0.39，即接受过乙肝治疗者肝癌发生机会降低约60％。
以上调查并不反映完全情况，如带乙肝病毒者或免疫耐受感染者（肝功能正常）通常都不接受乙肝治疗。另外，这些乙肝病人只是那些在医疗系统中接受随访或治疗的患者，还有约30％的病人并不知道他们己染乙肝。
呼息测定胃癌
通过测定呼息中某些挥发性有机物，人们能够区别胃癌或良性病变。这個试验由一家称为＂分子人工鼻技术公司＂（NanoArtificial Nose technology）报道。这项试验共有400多人参加，99個为胃癌病人，53位胃溃疡和342個正常人。每個人都做了胃镜。测定结果显示敏感度70％，特异性98％，正确性92％。这项结果在2014年消化疾病周会议上报道。
本文摘自 Amal H, Leja M, Funka K, et al: Nanomaterial-based sensor technology can detect gastric cancer and peptic ulcer disease with a high accuracy from an exhaled air sample. Digestive Disease Week 2014. Abstract Sa1896. Presented May 3, 2014.
试验中的新的治疗晚期肝癌的药物：
2014年的美国肿瘤研究年会（AACR）上，有一篇G-202（暂名）药物的第一期临床试验的报导。该试验测试了病人能够承受的剂量，付作用和安全性。它是毒胡萝卜素（thapsigargin）为基础的前体药物，在体内经一個PSMA旦白酶作用后释放毒性。这個酶存在于肝组织和肿瘤的內皮细胞上；但在大多数的其他组织或正常内皮细胞上并没有发现。一共有44個晚期固体肿瘤病人参加，28個在剂量递增组，16個在剂量稳定组。每三周为一個周期。多数的付作用较轻微，表现为噁心，肾功能损伤，经预防性静脉补液，激素，和止呕剂都能缓解。在剂量稳定组中，5位为肝癌患者，他们的肿瘤在索拉非尼治疗后继续增生。这些病人平均接受了6個周期的治疗，其中有两個接受了9個以上周期的治疗而且疾病保持稳定超过9個月。由于索拉非尼失败者的中位生存期只有几個星期到几個月，此项结果令人鼓舞。
由于释放G-202毒性的蛋白酶在肝内很多，此药物正用在索拉非尼失败的肝癌患者的第2期临床试验中。
乳房全切除后放疗有利于1－3個淋巴结阳性的病人
迄今为止，对有四個或四個以上淋巴结转移的乳房肿瘤病人，即便是乳房已全切除，也须放疗。三月十九日的柳叶刀（Lancet）杂志刊登了一项荟萃分析，发现放疗对1－3個淋巴结阳性的病人也有益。该分析包括了从1964－1986年的22個随机试验（8,135個病人）。这些病人包括乳房全切除但没有放疗，和乳房全切除再做放疗（胸壁，锁骨上或/和腋下淋巴结，和内乳淋巴链）。一共随访10年。700個病人没有淋巴结转，放疗对局部复发，总体复发，和乳房肿瘤死亡率并无显著差别。1,314個病人接受腋下淋巴结清扫并有1-3個淋巴结转移，放疗减少局部复发（2p＜0.0001），总体复发（率比为0.68），和乳房肿瘤死亡率（率比为0.8），统计学上都有显著差别。在这1,314個病人中1,113個病人，无论放疗与否，都接受CMF或他莫昔芬的治疗。对1,772個有4或4個以上淋巴结转移的病人，放疗减少局部复发（2p＜0.0001），总体复发率（率比为0.79），和乳房肿瘤死亡率（率比为0.87）。作者认为当今妇女乳房肿瘤的复发率在许多国家都较过去低。乳房全切除后放疗的绝对收益可能较低，但由于放疗较过去更有效，相对的收益可能较高。
维生素不能防止肿瘤
美国成年人使用膳食补充剂很普遍。从2007到2010年，41％的成人摄取至少一种膳食补充剂，有32％的人使用多种维生素-多种矿物质作为补充。美国预防服务工作组（USPSTF）检查了数据以后作出以下推荐：
现有的证据不能证明使用多种维生素有利于或不利于防止心血管疾病或肿瘤。
这个推荐适用于无特殊营养需要的健康成人（典型的是50岁以上）。此项推荐并不适用于儿童，孕妇，住院病人，患有慢性疾病或营养缺乏症者。
USPSTF 建议不要使用β-胡萝卜素或维生素E来防止心血管疾病或肿瘤。
本文摘自 Virginia A. Moyer. Ann Intern Med. 2014; on line Feb. 25. doi:10.1016/S0140-6736(14)60488-8手术切缘
美国放疗肿瘤学会和外科肿瘤学会联合发表了对第一和第二期浸润性乳房癌放射治疗前乳房保留手术切缘的指南。
1）阳性切缘是指墨水标志（墨染）区有浸润性乳房癌或原位导管癌，这会导致至少一倍同侧乳房复发的机会。这类复发并不因为加强放疗，全身治疗，或肿瘤本身的良性生物特性而消失。
2）阴性切缘是指”墨染区无肿瘤可见”。更大切缘并不显著性地减少同侧复发机会。
3）全身治疗降低同侧复发的机会。若病人没有接受全身治疗，没有证据需要比”墨染区无肿瘤”更大的切缘。
4）没有指征要根据生物亚型来决定比”墨染区无肿瘤”更大的切缘。
5）不应该根据切缘宽度多少来决定全乳房放疗的传递方式，分量和加强剂量。
6）对浸润性小叶癌没有指征需要比”墨染区无肿瘤”更大的切缘。
7）年轻妇女（不大于40岁）在乳房保留手术后同侧复发风险较高，在全乳房切除后胸壁复发风险较高，这较多是与不利的生物和病理特征有关。没有证据提示更大切缘会抵消年轻妇女较高的同侧复发的机会。
8）广泛性导管原位癌提示病人在乳房保留手术后可能有较多的残余原位癌。要是切缘阴性，没有证据提示同侧复发的机会和广泛性导管原位癌相关。
本文摘自 https://www.astro.org/News-and-Media/News-Releases/2014/ASTRO-and-SSO-issue-consensus-guideline-on-margins-for-breast-conserving-surgery-with-whole-breast-irradiation.aspx
将发表于 March 1, 2014 print issue of the International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics (Red Journal), the official scientific journal of ASTRO; the March 2014 print issue of Annals of Surgical Oncology, the official journal of SSO; and the March 10, 2014 issue of the Journal of Clinical Oncology, the official journal of ASCO.
粪便免疫化学测试
对1996年以来的19個试验结果进行荟萃分析（meta-analysis）发现，利用粪便免疫化学测试（fecal immunochemical test）, 可以发现79％（69-86）的结腸肿瘤。正确率达90％以上。这种测试可以在家里做，而且测试一次和多次测试并无差别。相比于传统的大便隐血试验，粪便组化测试的敏感度，正确率，及方便性，都大大改善。
本文摘自 Lee JK et al. Ann Intern Med. 2014; 161: 171-181
乳房部分切除加放疗相比于乳房完全切除
最近的报道提示，对早期乳腺癌病人（<4公分，<3個阳性淋巴结），采用乳房部分切除加放疗，其生存期比乳房完全切除者要长。这是对监察，流行病学和最终结果数据库（SEER）中的132,149例乳腺癌病人分析的结果。其中保畄乳房的有92,671人（70％），乳房完全切除者为34,999人（27％），乳房完全切除加放疗者为4,479人。10年的乳腺癌特异性生存率为97％（保畄乳房者），94％（乳房完全切除者）和83％（乳房完全切除加放疗）。
与乳房完全切除，或完全切除加放疗的两组病人相比，保畄乳房的病人较多为白人，肿瘤分化相对较好，䧳孕激素受体较多为阳性，肿瘤体积相对较小，淋巴结更多为阴性。乳房完全切除加放疗病人的平均年龄也更轻一些。
本文摘自
J. Agarwal et al. JAMA, Jan 20, 2014.
2013
乳腺癌切缘检测仪
美国食品和药物管理局（FDA）于2013年1月2日批准 “切缘检测仪” （MarginProbe）用于乳腺癌的部分乳腺切除手术中 (lumpectomy)，检查切除边缘是否存在癌组织。该项批准是基扵664名来自多中心病人的前瞻性，随机的，双横臂试验结果。该探测器使用射频光谱，分析手术切除的组织边缘的“电磁特征”，对健康和癌变组织的特征进行比较，以确定边缘是否有癌。与传统的术中照相和触诊的方法相比，该仪器确定癌组织的有效率可提高3倍。使用该仪器可以显著地减少切缘阳性的机率，再手术的机会可以减少50%。此仪器自2008年后在欧洲就已上市，在美国的部分地区也有供应。该仪器是由Dune医疗设备公司制造。
本文摘自 http://www.medgadget.com/2013/01/marginprobe-fda-cleared-to-help-remove-entire-breast-cancer-lumps.html http://www.fiercemedicaldevices.com/story/dune-gets-fda-approval-marginprobe/2013-01-02
高碳水化合物与结肠癌复发
曾患有III期结肠癌的患者，若在辅助化疗开始以后，摄入高碳水化合物，会增加癌症的复发和死亡的风险。这是根据一项前瞻性观察研究1011 名癌患者的结果。其中，膳食血糖负荷最高的五分之一人口与与最低的五分之一相比，无病生存期要短（风险比为1.79， 统计学上有显著性差别），总生存期也显示同样的倾向。当身体质量指数（BMI）<25公斤/米2，膳食血糖负荷与无病生存期没有关联。但超重或肥胖者（身体质量指数>25公斤/米2），高血糖负荷则与缩短的无病生存期有关联。
本文摘自 Dietary Glycemic Load and Cancer Recurrence and Survival in Patients with Stage III Colon Cancer: Findings From CALGB 89803. JA Meyerhardt, K Sato, D Niedzwiecki, et al. J Natl Cancer Inst (2012), 104:1702-1711.
帕妥珠单抗用于手术前的治疗
2013年9月30日，美国FDA快速批准了帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta）用于手术前的治疗，它和赫赛汀及多西他赛（DocetaxeI，或称泰索帝，Taxotere）一起使用。其指征为局部晚期，炎症性乳腺癌，或早期乳腺癌（大于2公分或淋巴结阳性）。乳腺癌必須是HER-阳性（免疫组化为3+，或萤光原位杂交为阳性）。在临床III期试验中，以上三者结合治疗的病理完全缓解率为39.3%；赫赛汀和多西他赛两者结合治疗的病理完全缓解率则为21.5%。它们在统计学上有显著差别。
本文摘自 http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm370393.htm