Brentuximab Vedotin用在联合方案中可降低3/4期霍奇金淋巴瘤一线治疗失败的风险 (2018.3.31)
自从上世纪70年代开始，霍奇金淋巴瘤的第一线标准治疗一直是ABVD（多柔比星，博莱霉素, 长春碱和达卡巴嗪）方案。一项多个国家参加的3期临床试验测试Brentuximab Vedotin加上化疗的可行性。有1,334名从未接受过治疗的3/4期霍奇金淋巴瘤患者随机地分为1）接受标准方案ABVD（664人），或2）试验组（brentuximab vedotin加AVD, 多柔比星，长春碱和达卡巴嗪）（670人），随访时间为24.6个月。治疗的终了目标为调整的无进展生存期; 治疗的次要目标为总生存期。
结果显示, 调整的2年无进展生存率为82.1%（试验组）（95% 置信区间 =78.8-85.0 ）相对于77.2%（ABVD组）（95% 置信区间 = 73.7-80.4 ）（风险比率 = 0.77 ; 95% 置信区间 = 0.60-0.98; p = .04 ）。
试验组有28例死亡，相对于39例（ABVD组）（中期总生存风险比为0.73 ; 95% 置信区间 = 0.45-1.18; P = 0.20）。 次要疗效终点也有利于试验组。
治疗相关的副作用包括: 中性粒细胞减少为58％（试验组）相对于45％（ABVD组）。但当83名接受预防性粒细胞生长刺激因子后，发热性中性粒细胞减少的发生率则低于未接受过此类治疗的患者（11％相对于21％）。周围神经病为67％（试验组）相对于43％（ABVD组）。试验组有67％的周围神经病患者在最后一次随访中有改善或消失。 3或更高级别的肺毒性的发生率为不到1％（试验组）相对于3％（ABVD组）。 在治疗期间发生的死亡中，试验组中有7例与中性粒细胞减少相关，而ABVD组中有11例与肺毒性相关。
结论是，将Brentuximab Vedotin用于第一线联合方案治疗3/4期霍奇金淋巴瘤患者的疗效优于ABVD，其疾病进展，死亡，不完全反应和2年后再使用抗癌治疗的组合风险降低4.9%。
参考文献 Connors JM et al. N Eng J Med 2018; 378:331-44
因早期PET扫描而改变治疗有利于霍杰金淋巴瘤（2017.4.15）
这是3期临床试验（EORTC/LYSA/FIL H10）（European Organization for Research and Treatment of Cancer）的最终结果。
该试验共有1,950位病人参加，都患有有利的 (favorable) 或不利的(unfavorable) 1期或2期的霍杰金淋巴瘤（根据EORTC判断有利或不利的标准）。在ABVD化疗第2周期后，每位病人接受PET扫描。标准的治疗是ABVD化疗结束后，无论PET扫描的结果如何，均对涉及到的淋巴结放疗。试验性的治疗包括1）PET转为阴性的病人，仅接受ABVD（非低劣性试验设计）或2）PET仍为阳性者，化疗转为2个周期的BEACOPPesc和对涉及到的淋巴结放疗（优胜性试验设计）。治疗的终了目标为为无进展生存期。
在754位有利的霍杰金淋巴瘤中，371位接受标准治疗，376位接受试验性治疗。在1196位不利的霍杰金淋巴瘤中，583位接受标准治疗，595位接受试验性治疗。
一共1,925位病人接受了早期PET扫描，其中361位（18.8%）仍为阳性。在PET阳性的病人中，5年的无进展生存期为90.6%（ABVD–>BEACOPPesc加上涉及到的淋巴结放疗）相对于77.4%（ABVD加上涉及到的淋巴结放疗）（风险比率＝0.42, p＝ .002）。
在PET阴性的病人中，5年的无进展生存期为99.9%（ABVD加上涉及到的淋巴结放疗）相对于87.1%（仅用ABVD）（风险比率＝15.8 ，95％置信区间＝3.8-66.1）ABVD的非低劣性并没有达到。
研究者的结论是，在1期和2期霍杰金淋巴瘤病人接受2个周期的ABVD后，PET阳性者治疗转为BEACOPPesc加上涉及到的淋巴结放疗，显著地改善了5年无进展生存期。在PET转为阴性者，单单用ABVD并没有能达到非低劣性，而免去涉及到的淋巴结放疗则增加了复发的可能，尤其对在有利的霍杰金淋巴瘤病人。
参考文献 André MPE et al J Clin Onc 2017; published April 6. DOI: 10.1200/JCO.2016.68.6394 Journal of Clinical Oncology